Mæslinge-encephalitis

Mæslinge-pneumoni

Komplikationer efter sygdom/vaccination i en 5-års periode

Mæslinger i ”en ny tid” 40-årig ellers rask kvinde opsøger læge pga.feber. Dagen før kommet hjem fra skiferie i Østrig . De sidste 4 dage feber, hoste og synkesmerter. Svagt positiv Strep. A test.-> Penicillinbehandling. Efter 2 dage udvikles maculøpapuløst udslet, hævelse i ansigtet, yderligere temperaturstigning. Indlægges

Fund ved indlæggelse og i efterfølgende periode Temp.: 39,5, Conjunctivitis, lyssky. Lymfopeni, ingen eosinofili Let forhøjet CRP. RTG af thorax og ultralyd af abdomen normalt. Penicillin seponeres Laboratoriefund: Neg. IgM mod Hep.A, parvovirus, EBV og CMV. Neg HBsAg. Neg PCR for HIV-RNA, HCV RNA og adenovirus i conjunctivalpodning. Pos IgM mod mæslinger og pos urintest for mæslingevirus.

WHO: mål og midler Udrydde mæslinger og rubella i Europa inden 2010. Fra 2002 indregistrering pr. måned om mæslingetilfælde (alder –vacc. status). Siden 2006 indregistring af rubella.

Exantema subitum

Parvo B19 infektion

Erythema infectiosum

Herpangina. Coxsackie infektion

Hand-foot and mouth disease. Coxsackie infektion.

Øjets opbygning

Adenovirus Icosahedrisk, nøgent, DNA virus. 51 humanpatogene typer Formeres i luftvejs- og tarmepitel Latent eller persisterende infektion i lymfoidt væv. Hyppigst hos børn i ½ - 6 års alderen Tonsillitis eller pharyngoconjunctivitis (svømmebade) er hyppigste infektioner for disse virus. Akut respiratorisk sygdom hos militære rekrutter ( Vaccine mod type 4 og 7) Gastroenteritis hos børn (næsthyppigste årsag efter Rotavirus) Pneumoni og hepatitis hos immundefekte. Epidemisk keratoconjuntivitis Akut hæmorragisk cystitis.

Adenovirus øjeninfektioner Shipyard eyes – epidemisk keratoconjunktivitis >10.000 tilfælde i Pearl Harbour i 1941.

Epidemisk keratoconjunctivitis Adenovirus er hårdføre og spredes derfor let fra omgivelserne. Øjeninfektioner ses hyppigst i fag, hvor man relativt ofte er er udsat for øjenskader.(Skyllevæske m.m.) I øjenklinikker kan infektionen spredes med instrumenter, - hyppigst tonometer. Spredes også fra person til person (hænder-øjne).

Molluscum contagiosum

Molluscum contagiosum

Molluscum contagiosum

Pox virus

HPV=human papillomavirus HPV er en gruppe virus, der angriber hud og slimhinder.

Karakteristika for HPV 50 – 55 nm DNA virus, uden lipid kappe. Virus kan fremkalde vorter eller papillomer. Nogle høj- risiko typer kan forårsage cervical cancer, Seksuelt overført ~ 75% af seksuelt aktive kvinder har været inficeret på et eller andet tidspunkt i deres liv, og Ca. 3% of HPV infektionerne forsvinder ikke og kan progrediere til cervical cancer,

HPV typer Der findes mindst 100 forskellige typer. Specifikke HPV typer synes knyttet til specielle morfologiske typer af vorter, - dog har lokalisationen også betydning for udseendet. Vorterne kan groft inddeles i hudvorter og Slimhindevorter (papillomer/læsioner)

Human Papilloma Virus. ”Almindelige” vorter.

Human Papilloma Virus

Udvikling af vorter

Forskellige behandlingsmåder

Forskellige HPV infektioner

Different HPV infections & types Normal warts: HPV-1, 2, and 4 Genital warts -Benign: HPV-6 and 11 -Malign (Cervix) HPV-16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 58 and 59 Laryngeal papillomas Oral papillomas Some of these HPV types can a real (and sometimes quite serious) impact on our lifes. Most of us have when we were younger had warts on our hands or feets. These warts are caused mainly by HPV-1 and 2. These warts are very common and of some annoyance. However they mostly disappear by themselves and do not come back. Other HPV types that are very common infect the genital mucosa and these infections not as easily detectable as normal warts. Most people are therefore not aware that they have an infection. However studies have shown that app. 40 % of young women become infected in the first three years after they start at university. Some of the genital HPV types cause infections that are benign and disappear after some time. Infections with the types that I have listed here is much more serious as they increase the risk of developing different types of cancer, with cervical cancer as the most predominant.

HPV REPLICATIVE CYCLE

Condylom i vagina

Condylomer ved anus

HPV og anogenitale kondylomer HPV 6 and 11 er årsag til >90% af anogenitale kondylomer1 Højeste prævalens2 Kvinder 20–24 år Mænd 25–29 år 4/6/2017

Danmark anno 1999

Cervix dysplasi

Cervix- carcinoma in situ

Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) set gennem kolposkop Ca. 5.000 om året Ca. 14.500 om året CIN 2 CIN 3 CIN 1 Photo courtesy of Dr. J. Monsonego Photo courtesy of Dr. J. Monsonego From IARC, 2003.4 4/6/2017 VÆSKEBASERET TEKNIK OG UDSTRYGNINGSTEKNIK ANVENDT TIL SCREENING FOR LIVMODERHALSKRÆFT I DANMARK - en medicinsk teknologivurdering, 2005; 7 (3)

Human Papilloma Virus (HPV) Nonenveloped double-stranded DNA virus1 >100 typer ~HPV 16 and HPV 18 er årsag til majoriteten af livmoderhalskræft på verdensplan.5 HPV 6 og 11 er oftest årsag til eksterne kondylomer.3 *High risk; **low risk 4/6/2017

Necessary for development of cervical cancer Data from Bosch et al. (1995), JNatl.Cancer Inst. 87: 796-802.

Outcome of HPV-16 infections The majority of HPV infections are subclinical and of relatively short duration (< 1 year) Some HPV infections become persistent A fraction of the persistent HPV infections develops into high grade lesions and cervical carcinoma (over several years) As previously mentioned the majority of genetal HPV infections are subclinical. A fraction of these infections persistent for longer periods of time and some of these develop into high grade lesions and cervical carcinoma. In order to be able to prevent cervical carcinoma researcher have been very interested in determining the mechanism that are responcible for for the progression of a persistent infection to cervical carcinoma. And I will return to that later. First I will dicuss the mechanisms that control clearance and persistence of HPV infections. It is quite interesting that the large majority of HPV infection are short lived and that only a low percentage develops into persistent infections.

HPV antigener i genitale ”læsioner”

HPV og cervixcancer Der konstateres årligt >400 nye tilfælde af cervixcancer i Danmark. HPV er den primære årsag til denne kræftform. Globalt var der i 2001 233.000 dødsfald p.g.a. cervixcancer. 2. hyppigste cancerform hos kvinder.

HPV-infektion hos kvinder 20-30% af unge danske kvinder er inficeret. 50-80% af alle seksuelt aktive vil i løbet af deres levetid have været inficeret med HPV (forskellige undersøgelser). Hos de fleste forsvinder virus af sig selv efter 6-12 måneder. Hos nogle bliver infektionen kronisk

HPV-infektion hos kvinder Den kroniske infektion kan medføre celleforandringer på livmoderhalsen. Celleforandringerne kan i værste fald blive til cervixcancer. Ved cervixcancer er der påvist HPV i 99% af kræftsvulsterne.

HPV-infektioner hos mænd En undersøgelse blandt danske soldater viser, at HPV er lige så udbredt hos mænd som hos kvinder. Antallet af seksualpartnere påvirker risikoen for infektion. HPV-positive har øget risiko for infektion med andre typer.

HPV-infektion hos mænd HPV kan give kønsvorter (papillomer). Infektionen udvikler sig sjældent til cancer (f.eks. peniscancer). Øget risiko for analcancer hos homoseksuelle mænd (x 17) Øget risiko for kronisk HPV-infektion ,hvis man har en høj-risiko HPV-type, og hvis man er ryger.

HPV-infektion hos immunsupprimerede Personer med nedsat immunforsvar (f. eks. HIV-infektion) får hyppigere HPV-fremkaldt cancer eller genitale vorter, som er sværere at behandle. Almindelige vorter er også mere almindelige hos immunsupprimerede (f.eks nyretransplanterede)

Livstidsrisiko Livstidsrisikoen blandt kvinder for at få HPV-infektion er så høj som 79%, hvorimod livstidsrisikoen for cervixcancer kun ligger på omkring 1%. Cervixcancer kan således opfattes som en meget sjælden komplikation til en meget hyppig infektion.

HPV tegn og symptomer Oftest ingen eller ganske få symptomer; men der kan være rødme, udflåd , kløe, svie, vulvafissurer evt. flade kondylomer Cytologisk dysplasi; - diagnostiseres ved PAP eller smeartest som ”atypiske celler” eller ”atypi” = lette celleforandringer (let dysplasi), der evt. kan udvikle sig videre.

Andre cancerformer Tonsil-carcinomer: HPV-16 til stede i 84 % af tilfældene. Årsag til canceren eller følge af ??

HPV struktur – Det virale genom Circulært genom Producerer 8 proteiner E7 L2 E2 LCR E6 E1 L1 E4 L2 E2 E5 4/6/2017

E6 and E7 are involved in development of Cervical Cancer E6 and E7are always expressed in HPV induced cancers and cell lines repression of E6 and E7 leads to loss of oncogenic potential E6/E7 inaktiverer p53, der er et cellulært vækst -suppressor protein, således at kontrol af cellecyclus nedreguleres. Binding til Rb-proteinet gør at cellerne forbliver i delingsfase ,og der sker ingen differentiering E6/E7 can immortalize primary keratinocytes E6/E7 transgenic mice develops cancer

Andre cancerfremmende faktorer De tidlige proteiner, der kodes af E1 og specielt E2 har regulerende funktion på ekspressionen af E6/E7. E1 og E2 ”skades” ofte under integration i cellernes DNA, hvilket medfører øget ekspression af E6/E7.

Vaccine=Empty Virusparticles Opbygget af rekombinant virusprotein Immunisation of women 15-25 y Hollow football-like structure Copyright Linda M Stannard, 1995 Modis et al. 2002 EMBO 21: 4754-4762

Den immunologiske basis for GARDASIL® Virus-Like Particle (~20,000 kD) L1 kapsomer (~280 kD) L1 protein (55 to 57 kD) 72 kapsomerer 5 x L1 Strukturel model af Papilloma Virus VLP Roden R and Wu T-C. Preventative and therapeutic vaccines for cervical cancer. Expert Rev Vaccines. 2003;2:495–516. (Atomic force microscopy image of a single VLP) VLPs fabrikeres i Saccharomyces cerevisiae (gær) (Atomic force microscopic picture: Merck Research Laboratories) 1. Kirnbauer et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:12180–12184. 2. Kirnbauer et al. J Virol. 1993;67:6929–6936. 3. Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; 2000. p.11–51.4. Brown et al. Virology. 1996;222:43–50. 4/6/2017

HPV-vaccine i Danmark Gardasil (typerne 6,11,16 og 18) anvendes i Danmark. Del af dansk børnevaccinationsprogram. Gratis for 12-årige piger. Gives i 3 doser : 0 - 2 - 6 mdr. Andre kan vaccineres mod egenbetaling.

HPV-Vaccine. Potentiale. 30.000 europæiske kvinder får årligt konstateret livmoderhalskræft. Hver dag dør 40 af dem af sygdommen Halvdelen af de, der får sygdommen, er under 45 år. 2500 danske kvinder får hvert år foretaget et keglesnit. Disse kvinder skal følges i en årrække.

Global forekomst af cervix cancer