Risiko for Parkinsons sygdom Betydning af hovedtraume, autoimmun sygdom og slidgigt Danmodis møde, 3. maj 2011 Kathrine Rugbjerg, MSc, PhD Institut for Epidemiologisk Kræftforskning Kræftens Bekæmpelse

Afhandling baseret på tre artikler Rugbjerg K, Ritz B, Korbo L, Martinussen N, Olsen JH. Risk of Parkinson’s disease after hospital contact for head injury: population based case−control study. BMJ 2008. Rugbjerg K, Friis S, Schernhammer ES, Ritz B, Korbo L, Olsen JH. Autoimmune disease and risk for Parkinson disease: a population-based case−control study. Neurology 2009. Rugbjerg K, Friis S, Jørgensen TL, Ritz B, Korbo L, Olsen JH. Risk for Parkinson disease among patients with osteoarthritis: a Danish cohort study. Movement Disorders 2010.

Disposition Baggrund Risiko for Parkinsons sygdom Diskussion Hovedtraume Autoimmun sygdom Slidgigt Diskussion Styrker og begrænsninger Konklusioner

Baggrund Parkinsons sygdom 5000 danskere lever med Parkinsons sygdom 80% over 65 år ved diagnose Bevægeforstyrrelser Behandles oftest medicinsk Øget risiko for depression og demens Levodopa Dopamine Baggrund

Baggrund Parkinsons sygdom Degenerering af dopaminerge neuroner Nedsat dopamin produktion Forringet kommunikation i hjernen bl.a. bevægeforstyrrelser Baggrund

Baggrund Parkinsons sygdom Årsager til Parkinsons sygdom Mange hypoteser fremsat Beskyttende faktorer Rygning Årsager klarlægges Mulighed for forebyggelse Gen-miljø interaktioner Pesticider / miljøgifte Hovedtraumer Infektioner Gener, 5-10% Baggrund

Baggrund PASIDA studiet PASIDA: Parkinsons sygdom i Danmark Danske registre Landspatientregisteret, 1977 Centrale Person Register (CPR), 1968 Nordjyske Receptdatabase, 1989 Nationale Receptregister, 1995 Cancer Registeret, 1943 Baggrund

Hovedtraume og risiko for Parkinsons sygdom Case-kontrol studie

Baggrund Hovedtraume og Parkinsons sygdom Tidligere studier Størstedelen viser sammenhæng Studier baseret på selvrapporterede hovedtraumer Et studie baseret på patient journaler Boksning: Mange små hovedtraumer over lang tid Anden mekanisme Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Baggrund Mulige mekanismer Reduceret antal neuroner Hovedtraume Parkinsons sygdom Aldring Beskadiget blod-hjerne barriere Beskadigelse af neuroner Hovedtraume Parkinsons sygdom Degenerativ proces Overekspression af proteiner Hovedtraume Parkinsons sygdom Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Baggrund Hovedtraume og Parkinsons sygdom Studie spørgsmål Er der sammenhæng mellem hospitalskontakt for hovedtraume og risiko for Parkinsons sygdom? Har sværhedsgrad af hovedtraume betydning for evt. risiko? Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Metode Hovedtraume og Parkinsons sygdom Studiepopulation 13.695 patienter med Parkinsons sygdom Landspatientregisteret, 1986-2006 68.445 kontrol personer CPR registeret 5 for hver patient, matchet på alder og køn Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Metode Hovedtraume og Parkinsons sygdom Patienter og kontroller Identifikation af hovedtraumer i Landspatientregisteret før diagnose tidspunkt eller tilsvarende for kontroller Tre diagnoser Hjernerystelse Kraniebrud Intrakraniel blødning og cerebral kvæstelse Tre sværhedgrader Data analyseret med betinget logistisk regression Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Resultater Hovedtraume og Parkinsons sygdom Patienter (%) Kontroller (%) Total 566 (4,1) 1904 (2,8) OR (95% CI) 1,5 (1,4-1,7) Hjernerystelse 501 (3,7) 1653 (2,4) 1,5 (1,4-1,7) Kraniebrud 43 (0,3) 170 (0,2) 1,3 (0,9-1,8) Intrakraniel blødning og cerebral kvæstelse 68 (0,5) 267 (0,4) 1,3 (1,0-1,7) Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Resultater Hovedtraumer og Parkinsons sygdom Tid fra hovedtraume til Parkinson diagnose/index dato Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Resultater Hovedtraumer og Parkinsons sygdom Hovedtraume diagnose NE: Ikke estimeret pga. få personer i kategorien Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Resultater Hovedtraume og Parkinsons sygdom Anti-Parkinson medicin gns. 3 år før hospitals diagnose 75% - første recept før hospitals diagnose Symptomer på Parkinson starter ofte flere år før hospitals diagnose Uspecifikke symptomer -> sen diagnose ift. start på symptomer Behandling i primær sektor Før Parkinson diagnose Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Diskussion Hovedtraume og Parkinsons sygdom Mere end 10 år mellem hovedtraume og PS diagnose: ingen over-risiko Resultater støtter ikke fund i tidligere studier I overensstemmelse med dansk kohorte studie (Spangenberg) Hovedtraume og Parkinsons sygdom

Autoimmun sygdom og risiko for Parkinsons sygdom Case-kontrol studie

Baggrund Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Inflammatoriske faktorer øget i hjerner fra Parkinson patienter Øget interleukin-6 -> øget risiko for Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

Baggrund Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Hypotese Autoimmun sygdom Øget niveau af inflammatoriske faktorer Øget risiko for Parkinsons sygdom Hypotese Autoimmun sygdom Øget niveau af inflammatoriske faktorer Øget risiko for Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

Metode Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Studie population 13.695 patienter, primær diagnose for Parkinsons sygdom 68.445 kontrol personer Autoimmune sygdomme i Landspatientregisteret, 5 år eller mere før Parkinson diagnose Tre grupper af autoimmune sygdomme Systemiske, auto-antistoffer målbare (5) Organ specifikke, auto-antistoffer målbare (17) Uden målbare auto-antistoffer (10) Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

Metode Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Analyse af data Analyseret med betinget logistisk regression Justeret for KOL (proxy for rygning) Cases 1,5% Kontroller 2,1% Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

Resultater Autoimmun sygdom Cases Kontroller OR (95% CI) Total Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom Cases Kontroller OR (95% CI) Total 346 (2,5%) 1805 (2,6%) 0,96 (0,9–1,1) Systemisk 73 503 0,7 (0,6–0,9) Organ specifik 136 730 0,9 (0,8–1,1) Uden auto-antistoffer 149 637 1,2 (0,98–1,4) Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

Resultater Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Organ specifik Ingen auto- antistoffer Den totale OR dækker over nedsat, neutral og forhøjet risiko i de tre grupper Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

Diskussion Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Nogle resultater i kontrast til hypotese Leddegigt: Underdiagnosticering af Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom: bred definition Autoimmun sygdom Anti-inflammatorisk behandling Nedsat risiko for Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

Risiko for Parkinsons sygdom blandt slidgigt patienter Kohorte studie

Baggrund Slidgigt og Parkinsons sygdom Patienter med leddegigt: 30% nedsat risiko for Parkinsons sygdom Anti-inflammatorisk medicin -> nedsat risiko for Parkinsons sygdom Slidgigt patienter: stor patientgruppe der får anti-inflammatorisk medicin Slidgigt og Parkinsons sygdom

Baggrund Slidgigt og Parkinsons sygdom Hypotese Patienter med svær slidgigt har nedsat risiko for Parkinsons sygdom pga. intensivt brug af anti-inflammatorisk medicin Slidgigt og Parkinsons sygdom

Metode Slidgigt og Parkinsons sygdom Kohorte Ca. 134.000 patienter med slidgigt diagnose og knæ- eller hofte implantat Diagnosticeret 1977-2007, i live 1986 Opfølgning for Parkinsons sygdom Start : implantat Slut: Parkinson diagnose, død, emigration eller dec. 2007 Slidgigt og Parkinsons sygdom

Metode Slidgigt og Parkinsons sygdom Brug af anti-inflammatorisk medicin for del af kohorte Nordjyllands recept database, 1989-2002 5884 slidgigt patienter (4,4%) diagnosticeret på hospitaler i Nordjylland, 1989-2002 Sammenlignet med befolkning i Nordjylland Slidgigt og Parkinsons sygdom

Metode Slidgigt og Parkinsons sygdom Cancer registeret Tarmkræft i kohorten Nedsat risiko ved brug af anti-inflammatorisk medicin Lungekræft i kohorten Rygevaner Slidgigt og Parkinsons sygdom

Metode Slidgigt og Parkinsons sygdom Analyse Rater for Parkinsons sygdom i kohorten sammenlignet med rater i baggrundsbefolkning Specifikke for alder, køn og kalenderperiode Ligeledes for tarmkræft og lungekræft Standardiseret incidens ratio (SIR): observeret / forventet Slidgigt og Parkinsons sygdom

Resultater Slidgigt og Parkinsons sygdom Primær diagnose for Parkinsons sygdom 668 kohorte medlemmer 621,6 forventet fra rater i baggrundsbefolkning Brug af anti-inflammatorisk medicin Fra data i Nordjyllands receptdatabase SIR (95% CI) 1,07 (0,99-1,16) NSAID recepter 1989-2002 Kohorte medlemmer SIR (95% CI), Parkinsons sygdom ≥2 recepter i alt 4658 (79%) 0,92 (0,58-1,40) ≥2 recepter per år 3810 (65%) 1,05 (0,65-1,61) Baggrundsbefolkning: 27% modtog ≥2 recepter per år Slidgigt og Parkinsons sygdom

Resultater Slidgigt og Parkinsons sygdom Tarmkræft SIR (95% CI) Hele kohorten 0,92 (0,89-0,96) ≥ 3 år, slidgigt-implantat 0,86 (0,75-0,98) ≥ 5 år, slidgigt-implantat 0,77 (0,65-0,92) Lungekræft SIR (95% CI) Hele kohorten 0,77 (0,74-0,81) Slidgigt og Parkinsons sygdom

Diskussion Slidgigt og Parkinsons sygdom Resultater støtter ikke hypotese Nedsat risiko blandt patienter med leddegigt muligvis pga. underdiagnosticering Kun effekt af bestemt anti-inflammatorisk medicin Recept data viser brug af anti-inflammatorisk medicin Nedsat risiko for tarmkræft Slidgigt og Parkinsons sygdom

Diskussion Slidgigt og Parkinsons sygdom Rygning Nedsat risiko for Parkinsons sygdom og slidgigt Risiko for Parkinsons sygdom overestimeret Slidgigt og Parkinsons sygdom

General diskussion For de tre studier

Diskussion Styrker Meget stort data materiale Objektive data Mange år Hele Danmarks befolkning Objektive data Diagnoser Tidspunkt for diagnoser Generel diskussion

Diskussion Validitet af Parkinson diagnose Ingen kliniske detaljer om Parkinson diagnosen Start på symptomer Men Kun primær diagnose Diagnose på neurologisk afdeling: 65% Generel diskussion

Diskussion Validitet af Parkinson diagnose Brug af anti-Parkinson medicin Det Nationale Receptregister Baseret på 2572 patienter, diagnosticeret 2002-2006 91% registreret med recept General diskussion

Diskussion Begrænsninger af register data Ingen oplysninger om livsstil Rygning KOL og lungekræft som proxy for rygning Inkluderer kun lille del af rygere Generel diskussion

Diskussion Eksponering Kun hospitals kontakter inkluderet Hovedtraume Autoimmun sygdom Slidgigt Validitet af diagnoser? Misklassifikation Autoimmune sygdomme Generel diskussion

Samlet konklusion Risiko faktorer for Parkinsons sygdom Hovedtraume Ingen støtte til hypotese Parkinsons sygdom forårsager hovedtraume Autoimmun sygdom Resultater modsat forventet Nedsat risiko for Parkinsons sygdom blandt patienter med leddegigt Beskyttende faktorer for Parkinsons sygdom Slidgigt Neutral risiko for Parkinsons sygdom blandt slidgigt patienter Samlet konklusion

Perspektiver Parkinsons sygdom Gener Fællesbetegnelse for en række sygdomme med lignende symptomer men forskellige årsager Gener Genetisk disponeret Interaktioner med miljøfaktorer Perspektiver

Tak for opmærksomheden!