Herpesvirus S.R. Paludan

Human herpes viruses Human herpes viruses Human herpes viruses   Human herpes viruses   Human herpes viruses   Human herpes viruses   S.R. Paludan      

Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- S.R. Paludan

Herpesvirus subfamilier Subfamilie Primære infektion Latens Alphaherpesvirus HSV-1/HHV-1 HSV-2/HHV-2 De fleste celletyper Neuroner VZV/HHV-3 Betaherpesvirus CMV/HHV-5 HHV-6 Diverse celle typer, Leukocytter HHV-7 primært leukocytter Gammaherpesvirus EBV/HHV-4 B lymfocytter, Lymfocytter HHV-8 epithelceller S.R. Paludan

Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) S.R. Paludan

Viruspartikel S.R. Paludan

Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) Infektionsforløb Infektion -> virus-replikation -> latens -> reaktivering S.R. Paludan

Livscyklus II (replikation) S.R. Paludan

Livscyklus III (latens) S.R. Paludan

Livscyklus IV (reaktivering) S.R. Paludan

Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) Infektionsforløb Infektion -> virus-replikation -> latens -> reaktivering Effektivt immunrespons Celle-medieret: NK celler, CD8+ T celler Cytokiner: IFN-a/b, IFN-g S.R. Paludan

Effektivt immunrespons IFN-a/b S.R. Paludan

Pige 13 årig: Livstruende Varicella 17 årig: CMV bronkitis 19 årig: Generaliseret HSV infektion S.R. Paludan

Herpesvirus hæmmer organismens immunrespons * Inhibition af Ag præsentation i MHC I => svækket aktivering af CD8+ * Suppression af IFN produktion * Inhibition af apoptosis => fortsat virusproduktion * Binder FcR => reduceret Ab-aktivitet * Koder for anti-inflammatoriske cytokiner => inhiberet inflammatorisk respons S.R. Paludan

Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) Infektionsforløb Infektion -> virus-replikation -> latens -> reaktivering Effektivt immunrespons Celle-medieret: NK celler, CD8+ T celler Cytokiner: IFN-a/b, IFN-g Patogenese Medieret både af cytopatogen effekt og immunrespons S.R. Paludan

Cytopatogen effekt Infektion i nukleus => akkumulation af virusprotein i cell kernen, og marginalisering af cellulære kromatin Inficerede celler runder op og bliver klare i lysmikroskop Virus protein på celleoverfladen = > celle-celle adhesion/fusion (syncytia-dannelse) S.R. Paludan

Cytopatogen effekt II Normal abenyre HSV-inficeret celle kultur abenyre celle kultur Intranuklear inklusionslegeme S.R. Paludan

Herpesvirus Subfamilier a-, b-, g- Struktur størrelse: 150-200 nm Lipid membran Capsid dsDNA (Lineært -> cirkulært) Infektionsforløb Infektion -> virus-replikation -> latens -> reaktivering Effektivt immunrespons Celle-medieret: NK celler, CD8+ T celler Cytokiner: IFN-a/b, IFN-g Patogenese Medieret både af cytopatogen effekt og immunrespons Behandling Acyclovir, Gancyclovir (CMV) S.R. Paludan

Behandling - Acyclovir anti-VZV Abs Levende svækket VZV S.R. Paludan

Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis S.R. Paludan

Gingivostomatitis Blærer -> sår (hvide områder) oropharynx gingiva tunge gane S.R. Paludan

Herpes keratitis Cornea-infektion Inflammation Blindhed Patologiske billede skyldes både virusreplikation i cornea-epitel og immun-medieret skade S.R. Paludan

Herpes labialis (forkølelsessår) Små transiente irriterende væskefyldte vesikler på hud og slimhinder Reaktivering af HSV Stress Menstruation UV lys Etc. S.R. Paludan

Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner S.R. Paludan

Herpes genitalis Smertefulde vesikler på skin og slimhinder på genitaler S.R. Paludan

Neonatal herpes Systemisk infektion grundet uudviklet cellulært immunrespons lever lunger CNS etc. S.R. Paludan

Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) S.R. Paludan

Skoldkopper/varicella Virus spredes efter viremi til huden vesikler skorpedannelse heling S.R. Paludan

Helvedes ild/Zoster S.R. Paludan

Helvedes ild/Zoster Smertefuldt udslet af vesikler på erythomatos base Begrænset til dermatom forbundet med inficerede nerve S.R. Paludan

Zoster og værtens immunstatus S.R. Paludan

Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) EBV/HHV-4 g Infektiøs mononukleose (p), tumorer: Burkitt’s Lymfom, nasopharyngeal carcinom S.R. Paludan

Mononukleose Kraftigt T celle respons mod inficerede B celler pharyngitis hepatosplenomegali feber træthed S.R. Paludan

Mononukleose Potentielle komplikationer: Transformation –cancer Neurologiske problemer Heterofile antistoffer Meningoencephalitis Guillan-Barré syndrom Laryngal obstruktion Milt ruptur Transformation –cancer Burkitt’s lymfom Nasopharyngx karcinom S.R. Paludan

Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) EBV/HHV-4 g Infektiøs mononukleose (p), tumorer: Burkitt’s Lymfom, nasopharyngeal carcinom CMV/HHV-5 b Div . symptomer i immunsvækkede, kongenitte infektioner S.R. Paludan

Kongenit CMV mikroencephali intracerebral kalcifikation hepatosplenomegali døvhed mental retardering S.R. Paludan

Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) EBV/HHV-4 g Infektiøs mononukleose (p), tumorer: Burkitt’s Lymfom, nasopharyngeal carcinom CMV/HHV-5 b Div. symptomer i immunsvækkede, kongenitte infektioner HHV-6 b Exanthema subitum S.R. Paludan

Human Herpesvirus 6 S.R. Paludan

Herpesvirus-medierede symptomer HSV-1/HHV-1 a Orale, oculare læsioner, forkølelsessår, encephalitis HSV-2/HHV-2 a Genitale, anale læsioner, neonatale infektioner VZV/HHV-3 a Skoldkopper (p), helvedes ild (s) EBV/HHV-4 g Infektiøs mononukleose (p), tumorer: Burkitt’s Lymfom, nasopharyngeal carsonim CMV/HHV-5 b Div. symptomer i immunsvækkede, kongenitte infektioner HHV-6 b Exanthema subitum HHV-7 b Pityriasis rosea/fransk rosen ? HHV-8 g Tumorer: primært Kaposi’s sarcom S.R. Paludan

Herpesvirus – en opsummering (1) Store dsDNA virus med lipid-membran (2) Efter primære infektioner etableres latente infektioner, hvorfra virus kan reaktiveres (3) Patogenesen for mange herpesvirus-medierede symptomer involverer både CPE og immunpatologi (4) De fleste herpesvirus giver sub-kliniske infektioner eller forårsager kun lette symptomer i immunkompetente individer, men kan medføre svære lidelser i immunsvækkede S.R. Paludan