Københavns Universitet ADHD Anders Gade Københavns Universitet Dias: http://gade.psy.ku.dk → undervisningsnoter Gade

Attention Deficit Hyperactivity Disorder Deficits in Attention, DSM-IV : Skandinavien: (tidligere) Deficits in Attention, Motor function, and Perception Hyper- Kinetic Disorder ICD-10 : Gade

Amfetamin-behandling i USA; tal i 1000 Swanson et al. ( 2007) Neuropsychol.Rev., 17, 39-59 #4692d MPH: Methylfenidat (fx ”ritalin”) AMP: Amfetamin IR: hurtigtvirkende; CR: ”controlled release” (Ritalin Uno; Concerta) Gade

Methylfenidat – daglige doser x Spørgsmål: Stigningen i Danmark? Risiko for senere alkohol- og stofmisbrug ? Singh, 2008 #4595j Wilens et al. (2003) , Pediatrics,111, 179-185 #4695-11a Gade

Gade

Antal brugere af methylphenidat og atomoxetin i DK per 1000 indbyggere (Lægemiddelstyrelsen) Gade

April 2008: Referenceprogram Procent ADHD-diagnoser blandt henviste 2009 WA 3. sept. 2010 Gade

Strukturelle ændringer Lidt genetik ADHD og IQ Diagnose-kriterier Neuropsykologi 1 Strukturelle ændringer Lidt genetik ADHD og IQ Funktionel billeddannelse Neuropsykologi 2– én eller flere mere grundlæggende forstyrrelser ? Dopaminhypotese & behandling med metylphenidat Netværks-korrelationer - hvis vi når det! Gade

Vokser man fra det ?? Frydenlund, 2008 Baseret på speciale Gade

ICD-10 og DSM-IV symptomkriterier for ADHD/HKD ICD-10 Opmærksomhed (>5) Impulsivitet (>0) Aktivitet (>2) DSM-IV Opmærksomhed (>5) (og/eller) Aktivitet – impulsivitet (>5) __________________________________________________________________ Svarer uden at tænke sig om Kan ikke vente på tur Afbryder eller blander sig Snakker for meget (ICD-10) Uopmærksom på detaljer Svært ved at fastholde opm. Hører ikke efter Færdiggør ikke Svært ved at organisere Undgår vedvarende anstrengelse Mister ting Forstyrres af ydre stimuli Er glemsom 4. Snakker for meget (DSM-IV) 5. Uro i hænder og fødder 6. Holder ikke sin plads 7. Farer omkring og klatrer 8. Kan ikke lege stille 9. Motorisk overaktivitet ICD-10 mere restriktiv mht. komorbide tilstande og inattentiv subgruppe – Kernegruppen opfylder begge kriteriesæt Gade

Komorbide tilstande ? Gade

Neuropsykologi Hypotese om frontallaps- symptomer Defekte styringsfunktioner (eksekutive funktioner; opmærksomheds- kontrol) Mere specifikke dysfunktioner, fx og specielt Defekt responshæmning og ”Delay aversion” 1997, dansk oversættelse 2000 Heterogenitet & subtyper, herunder ”dual pathway modellen” – og ”beyond” Gade

Defekt responshæmning (inhibitorisk adfærdskontrol, ”impulsivitet”) ses i motorik adfærd kognition emotion Kortere (og måske bedre) udgave: Barkley (1997), Psychological Bulletin, 121, 65-94 Gade

Impulsivitet som kernesymptom ? ICD-10 og DSM-IV symptomkriterier for ADHD/HKD ICD-10 Opmærksomhed (>5) Impulsivitet (>0) Aktivitet (>2) DSM-IV Opmærksomhed (>5) Aktivitet – impulsivitet (>5) __________________________________________________________________ Svarer uden at tænke sig om Kan ikke vente på tur Afbryder eller blander sig Snakker for meget (ICD-10) Uopmærksom på detaljer Svært ved at fastholde opm. Hører ikke efter Færdiggør ikke Svært ved at organisere Undgår vedvarende anstrengelse Mister ting Forstyrres af ydre stimuli Er glemsom Impulsivitet som kernesymptom ? 4. Snakker for meget (DSM-IV) 5. Uro i hænder og fødder 6. Holder ikke sin plads 7. Farer omkring og klatrer 8. Kan ikke lege stille 9. Motorisk overaktivitet ICD-10 mere restriktiv mht. komorbide tilstande – Kernegruppen opfylder begge kriteriesæt Gade

Anatomiske studier (MR) Fem ”niveauer” i de relevante (frontostriatale) områder hø + cerebellum (vermis) Mindre n. caudatus, gl. pallidus, ACC og ventrolateral præfrontal kortex i højre side Gade

MR: Nedsat volumen af kortex inferiort i frontallap og anteriort i temporallap ved ADHD Kortikal størrelse (afstand fra center (AC)) Statistisk kort af gruppeforskelle (korrelation med gruppetilhør) Sowell et al., 2003 #4696a Gade

Normal ændring i tykkelse/tæthed af grå substans Årlig ændring i tykkelse i mm hos 45 børn us. med 2 års mellemrum (5-11 år) Toga et al., 2006 TINS, 29: 148-159 Gade

Castellanos et al. (2002), Arch.Gen.Psychiatry, 63, 540-549 152 børn med ADHD, de fleste us. med MR mindst 2 gange 139 normale børn, do Volumen, hele cerebrum #4696f Gade

Ændring i størrelse af n Ændring i størrelse af n. caudatus og cerebellum hos normale børn og børn med ADHD Castellanos et al., 2002 Gade

Samme børnegrupper, reanalyse med kortikal tykkelse Shaw et al. (2006), Arch.Gen.Psychiatry, 63, 540-549 Statistik korrigeret for forskelle i hele kortex og IQ Gade

Samme børnegrupper, reanalyse med kortikal tykkelse Shaw et al., 2006 Forskellene var stabile fra 9 til 16-års alderen Forskellene var mest udtalte hos den halvdel af ADHD- børnene, som viste mindst bedring (i medial frontal kortex) Valera et al., 2007: Meta-analyse med effektstørrelse - total og højre cerebrale volumen, højre caudatus, cerebellare vermis (inf.-post.), splenium af CC, kortex frontalt Gade

Adfærd Kognition Hjerne Separate ruter til ADHD ? ADHD-symptomer Dorsale frontostriatale kredsløb Orbitofronto- striatale kredsløb Fronto- cerebellare kredsløb Gade Durston (2011), #4699-1d

Arv og miljø: Hyperaktivitet (tvillinge-konkordans og heritabilitet: ADD og ADHD) Faraone et al. (2005), Biol.Psychiatry, 57: 1313-1323 #4698d Gade

Arv og miljø: Hyperaktivitet (tvillinge-konkordans og heritabilitet) Stroop- varians: H2 ca 50% Plomin et al., 2001, Science Hvilke miljøfaktorer er relevante? Gade