Klinisk betydning af HbA1c og diabetesorganisationernes holdning til den nye IFCC HbA1c Henning Friis Juhl overlæge, dr. med. Sygehus Syd/Slagelse 6. marts 2008

Klinisk betydning af HbA1c

DCCT: Diabetes Control and Complications Trial 1441 type 1 diabetikere fra 29 centre i USA og Canada 1983-1993 Primær intervention: 726 uden mikrovaskulære komplikationer Sekundær intervention: 715 med mild retinopati Alder: 13 – 39 år Diabetesvarighed. 1 - 15 år Studie varighed: 3-9 år, gennemsnit 6.5 år Randomiseret til: Konventionel behandling: Sædvanlig behandling 1- 2 daglige insulininjektioner Kontrol hver 3 måned. Intensiv behandling: 3 eller flere daglige insulininjektioner (66%) eller insulinpumpe (34%) Selvmonitorering af blodglukose mindste 4 gange daglig Kontrol hver måned N Engl J Med 329:977-986, 1993

DCCT Intensiv behandling af type 1 diabetes Median HbA1c (%) 11 10 9 8 7 6 5 1 2 3 4 Studie varighed Almindelig behandling Intensive behandling Normal område Slide 3 DCCT Intensive Insulin Treatment in Type 1 Diabetes In the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), 1441 patients with type 1 diabetes mellitus were randomly assigned to intensive treatment (external insulin pump or 3 daily insulin injections) or conventional treatment (1 or 2 daily insulin injections). Patients were followed for a mean period of 6.5 years. Intensive therapy lowered mean glycosylated hemoglobin (HbA1c) significantly more (P<.001) than did conventional therapy at all time points in the study. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993;329:977-986. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986, with permission.

DCCT Primær intervention n=726 Sekundær intervention n=715 Simplex retinopati 76%↓ 54%↓ Mikroalbuminuri Albuminuri 34%↓ 43%↓ Neuropati 69%↓ 57%↓ N Engl J Med 329:977-986, 1993

Relation mellem diabetisk retinopathy og glykæmisk kontrol hos type 1 diabetikere. N. Engl. J. Med 329:977-986 (1993)

Øget risiko for hypoglykæmi ved intensiv glykæmisk kontrol hos type diabetikere (DCCT) N. Engl. J. Med 329:977-986 (1993)

Intensiv glykæmisk kontrol og mikrovaskulære komplikationer ved type 2 diabetes UKPDS Lancet 352:837 (1998)

Relation mellem diabetiske komplikationer og glykæmisk kontrol hos type 2 diabetikere UKPDS Lancet 352:837 (1998)

Relation mellem plasmaglukose og HBA1c DCCT Rehling et al. Diabetes Care 25:275-278, 2002

Relation mellem plasmaglukose og HBA1c DCCT Rehling et al. Diabetes Care 25:275-278, 2002

ADAG studiet – Beregning af middel-blodglukose udfra HbA1c The A1c-derived Average Glucose (ADAG) Study Group: Nathan et al.

ADAG studiet Formål: Udarbejde en algoritme for omregning af HbA1c til middelblodglukose Deltagere: 11 centre i USA, Europa, Afrika og Asien Metode: 262 type 1 diabetikere, 158 type 2 diabetikere og 80 ikke-diabetikere blev fulgt i 3 måneder. Blodglukosemåling : Kontinuerlig blodglukose måling i mindst 2 dage ved start og hver 4 uge Kapillær blodglukosemåling (7 gange daglig) mindst 3 dage om ugen HbA1c: HbA1c blev målt ved start og hver 4 uge HbA1c blev analyseret centralt med 4 forskellige DCCT standardiserede metoder

Middelblodglukose estimeret udfra DCCT og ADAG studiet HbA1c (%) DCCT * mmol/l ADAG** mmol/l 6.0 7.59 7.02 7.0 9.57 8.59 8.0 11.55 10.16 9.0 13.53 11.73 10.0 15.51 13.30

HbA1c´s kliniske betydning afgørende betydning for vurdering af den glykæmiske kontrol sammen ned patientens egne målinger af blodglukose pædagogisk betydning i kommunikationen med patienten betydning for de kliniske kvalitetsdatabaser (f.x. NIP-diabetes) vurdering af behandlingskvaliteten i relation til nationale- og internationale guidelines vurdering af den glykæmiske kontrol i randomiserede kliniske undersøgelser

Consensus statement for en global standardisering af HbA1c måling Udarbejdet af ADA, IDF, EASD og IFCC Diabetes Care 30:2399-2004, 2007 Anbefalinger: HbA1c bør standardsieres globalt, incl. reference system og resultat formidling Det nye IFCC reference system for HbA1c er det eneste valide reference system HBA1c skal formidles både i IFCC enheder(mmol/mol) og som afledt NGSP enheder (%) ved anvendelse af IFCC-NGSP master equation Hvis det igangværende ADAG studie viser, at der udfra HbA1c kan estimeres en middelblodglukose skal estimerret middelblodglukose rapporteres Kliniske guidelines for glykæmisk kontrol indeholdet både IFCC enheder, deriveret NGSP enheder og ADAG

NGSP: The national Glycohemoglobin Standadization Program Danske anbefalinger? Det har ikke været diskuteret i DES eller i Sundhedsstyrelsens diabetes følgegruppe Men formændene for DES og Diabetesforeningen anbefaler: Man følger anbefalingerne i ”Consensus Statement” At resultatet formildes i NGSP(DCCT) enheder som % og som en estimeret middelblodglukose. . NGSP: The national Glycohemoglobin Standadization Program