overlæge Susanne Blichfeldt Landsforeningen for Prader-Willi Syndrom WEEKENDSEMINAR 2008 Foredrag ved overlæge Susanne Blichfeldt - formand for fagrådet, Landsforeningen for Prader-Willi Syndrom

NY VIDEN OM PRADER-WILLI SYNDROM FORSKNING og ERFARINGER Susanne Blichfeldt 28.9.2008

GENETIK Kromosom 15 DELETION ca 60% Type I (stor) og II (mindre) DISOMI ca 40% iso og hetero MUTATION 1 % ca 3-4 i Danmark TRANSLOKATION 1 kendt i Danmark Mutation og translokation: risiko for næste barn

GENETISK Rågivning Hvilken genetisk type har barnet Vigtigt for evt næste barn og søskendes børn Undersøgelse af forældre Få det på skrift. Ellers glemmes det

GENETIK ER der forskelle ? Ja det er der, når grupperne sammenlignes Men ikke af stor betydning i det daglige Vigtigere at kende og beskrive den enkelte Da indviduelle forskelle er større

DELETION Hyppigere lyshårede Bedre til puslespil Type I deletion større end type II Mindst 4 gener mere involveret i type I Type I har flere adfærdsproblemer og indlæringsvanskeligheder ? Deletion: Risiko for depression som voksen?

DISOMI Oftere ses samtidigt autisme/ autisme træk Hyppigere psykisk sygdom ( psykose) som voksen end ved deletion: men ikke alle! Mindre udtalt PWS udseende ? Mødrene lidt ældre end ved deletion

MUTATION Forældre skal undersøges Farbrødre og evt farmor ? Tal med genetikeren! Som deletion genetisk , i praksis ?

PWS – et sult syndrom ? Hvorfor er der denne drift for at spise? ( og ofte modvilje mod at bevæge sig) Tror kroppen at den sulter ? De med PWS opfører sig sådan? samme reaktion? De små er passive, Mange større børn og voksne er mad søgende, selvoptagne, samler Lav væksthormon og kønshormon som ved sult? Signal stoffer til sult/mæt fungerer ikke bla ghrelin ?

ET GEN- FLERE GENER ? Hvilke signaler fra kromosom 15 mangler Et overordnet gen, flere gener ? Nok flere gener På kromosom 15 kendes bla albinisme gen, et autisme gen NECDIN og RNA signaler ?

GENETISKE PWS- mus Mus med stor deletion 15q overlever ikke Et af generne på 15 q koder for NECDIN Mus med NECDIN mangel: Forsinket udvikling af nervesystemet Vejrtræknigsproblemer Sejt spyt, kradser sig

Regulerende RNA Molekyler på kromosomer ved siden af DNA DNA koder for proteiner i kroppen (gener) RNA kan regulere noget af DNA Et RNA i PWS regionen på 15q regulerer en serotonin receptor gen der ikke er på 15

SNORD RNA mus med del 15 q: Vækstretarderet de første måneder Forsinket motorik, øget angstberedskab fra 3mdr alder: spiser for meget, men holder vægten på diæt Længe om at spise Forhøjet ghrelin fertile og normal levetid dvs ligner PWS, men hvilket signalmangler?

HYPOTHALAMUS REGULERER SULT-MÆTHED TEMPERATUR HORMONER VÆSKE og SALTBALANCE SMERTEFØLELSE (skin picking?) FØLELSER SØVN

HYPTHALAMUS og SULT SIGNALSTOFFER I FOKUS bl. GHRELIN signal stof der øger sult, falder når man er mæt Ikke forhøjet hos de mindste med PWS, stiger før overspisning viser sig? Større børn og voksne: Ghrelin forhøjet ved PWS, men kan falde, men først når der er spist for meget ( for sent) GABA STOFFER? OXYTOCIN ALZHEIMER I HYPOTHALAMUS?

TEMPERATUR De små somme tider 38 grader uden sygdom Større børn og voksne: ofte ikke feber når de er syge Temperatur følelse: føler ikke varme på samme måde som andre skal have hjælp til påklædning, (også voksne!)

HORMONER Væksthormon Kønshormoner og fertilitet Thyreodea (stofskifte) Binyrebark

VÆKSTHORMON og PWS Hel eller delvis mangel individuelt Væksthormon øger muskelmassen Bedrer motorik hos de mindste Øger højden hos børn Alle børn med PWS får VH, hvornår starte? Først: søvn og øre-næse hals undersøgelse Voksne ? Afventer skandinavisk studie

KØNSHORMON og PWS Individuelt: Mangel i større eller mindre grad Blandet hypothalamisk og kønskirtel ``fejl`` Kvinder: få er fertile, 50% uden menstruation Mænd: Ny undersøgelse :de fleste er infertile 2 af 8 havde normalt væv i testikler, fertile? Alle bør undersøges for behandlingsbehov 90% af alle over 35 (PWS) har knogleskørhed Husk :Sexual rådgivning . i UK havde 18% fået!

STOFSKIFTE HORMON THYREODEA HORMON: oftest normalt men skal undersøges hos alle falder med alderen? Vi ved det ikke

BINYREBARKHORMON Ny undersøgelse (Holland): For lavt ved stress hos nogle med PWS? Hypothalamisk fejl ? dvs signaler til binyrer er ikke OK ? Skal nogle med PWS have binyrebarkhormon ved svær sygdom ? Forskning afventes

PWS og SØVN SØVN rytmen er ikke normal Apnø under søvn: CPAP kan hjælpe Nogle falder i søvn om dagen Ny undersøgelse voksne i Holland 33-48 år - Falder i søvn især når der ikke foregår noget - Ved manglende beskæftigelse om aftenen Melatonin : der er ingen studier endnu

PWS og OVERVÆGT OVERVÆGT ER på verdensplan den hyppigste dødsårsag ved PWS OVERVÆGT medfører Hjerte karsygdom: hjerte, hjerne, nyrer Diabetes Lunge problemer Led - ``bevægeapperat`` problemer

Vægt og PWS Vægten går op hos de små allerede før de viser tegn til overspisning ( hvis de får det samme at spise som andre på samme alder) Uden diæt: Vægten går op efter 2-12 års alder BMI over 30 ( voksne) stor risiko for diabetes Mål fasteblodsukker, er det over 6,da GTT Børn: BMI grænse for sukkersygerisiko?

KOST Kaloriebehov er ca 80% af andre: samme alder Groft skøn, store forskelle: afhæng. af aktivitet PWS: stor risiko for fejlernæring: For hurtigt vægttab Forkerte kalorier: for lidt vitamin, kalk og fedt* Alt for få kommer til diætist! I skal be` om det!

VÆGTEN HVIS MAN SPISER MERE ENERGI (mad) END MAN BRUGER, LAVES DET OM TIL FEDT Bruger man mere energi end man spiser, taber man sig Forbrug: Til at leve! at vokse, bevægelse

NEJ og dog: SÆRLIG KOST Da det skal være en ``mager kost`` skal man se på fedtstofferne ALLE former for ugeblads diæter og andre kost profetier må frarådes.. Tal med diætisten

GLYCÆMISK INDEX JÆVN BLODSUKKER GIVER STØRRE MÆTHED MINDRE SVINGNING I INSULINDANNELSE ANBEFALES for PWS i andre lande De er ikke lavet studier om de giver bedre vægtkontrol Pædagogisk er det meget nemmere !

PWS: KOST OG PÆDAGOGIK DET ER MEGET NEMMERE HVIS DER ER REGLER RÅD: indbyg de ting i reglerne som gør at 1. Der gives den bedste kost 2. Man bliver mæt og glad 3. Føler TRYGHED

PWS voksne og sygdomme ny engelsk spørgeskema undersøgelse Søvn apnø: 28% Ødemer: 29% Type II diabetes: 20% ( 86% overvægtige) Scoliose: 34% Synsproblemer: 63% Forstoppelse: 21 % Kvinder der har haft menstruation:50% Kønshormon beh: 25% kvinder, 40% mænd

PWS voksne og sygdomme ny engelsk spørgeskema undersøgelse Søvn apnø: 28% Ødemer: 29% Type II diabetes: 20% ( 86% overvægtige) Scoliose: 34% Synsproblemer: 63% Forstoppelse: 21 % Kvinder der har haft menstruation:50% Kønshormon beh: 25% kvinder, 40% mænd

Psykiatri og PWS Større risiko ved psykisk sygdom i familien Slet ikke alle bliver psykisk syge, men der er større risiko Kromosom 15: gener for autisme og skizofreni Psykisk sygdom kan bryde ud hos alle ved stor belastning. Ved PWS er man som voksen i større risiko Psykisk sygdom kan/ skal medicinsk behandles

MEDICIN og PWS Store forskelle i ``omsætnings hastighed`` Nogle er `` slow metabolisers`` og kan få bivirkning ved alm dosis. Blod niveau af fast medicin kan ofte måles! Spørg lægen, især ved mistanke om overdosering ( fx sløvhed, træthed)

Dødsårsager ved PWS Der er en statistisk overdødelighed Spædbørn: sjældent, men er set ved infektioner i luftveje og mave Voksne: Overvægts sygdomme Hul på mavesæk /overspisning Kvælning ( propper sig) Ved PWS skal man have hjælp ved måltider