1 Gade Et neuropsykologisk perspektiv på klinisk psykologi Anders Gade

2 Gade Neuropsykologi i klinisk psykologi / psykiatri Snæver betydning:1) Neuropsykologisk undersøgelse af patienter 2) Kognitiv remediering og psykoedukation Bred betydning: Led i forståelse af sammenhænge og mekanismer sammenhænge og mekanismer

3 Gade

4 ”system-neurovidenskab” ˜ billeddannelsesmetoder Strukturelle skanninger - her magnetskanning (MR) med voxel-baseret morfometri (VBM) ved depression med meget tidlig debut Funktionelle skanninger - her fMRI ved ’maskerede’ ansigtsstimuli ved PTSD Nolen-Hoeksema, side 67 & & 186-7

5 Gade Hjernenslateralside Hjernens medialside

Gade Basalganglier og frontostriatale kredsløb Dorsale striatum = caudatus og putamen Ventrale striatum = nukleus accumbens Nolen-Hoeksema, side143-4 (OCD)

7 Gade Gade, A. (2012) Angstens neuropsykologi, I Leth & Hoff Esbjørn (red.), Angst hos børn. Dansk Psykologisk Forlag (pp ) Gade, A. (2007) Kapitel 1: Motivation, belønning og afhængighed HjerneForum, 2007 Frydenlund, 2009 Kapitel 26 skizofreni Kapitel 27 depression Kapitel 31 OCD

8 Gade JAMA Psychiatry (2015), 72, JAMA Psychiatry (2015), 72, #a933g Meta-analyse af ’alle’ (193) studier med VBM af psykiatriske patientgrupper (skizofreni, depression, BP, narkomani, OCD, angst) og kontrolgrupper, i alt knap personer. Hvad er det fælles strukturelle grundlag for psykiatrisk sygdom på tværs af diagnoser?

9 Gade Næsten halvdelen var skizofrene Alle ikke- skizofrene ”Conjunction”- analyse viser det fælles

10 Gade Begrænsning: Kun størrelse. Også forbindelser (’konnektivitet’) og neurotransmittere spiller roller. Tænk ko-morbiditet ! Dorsale gyrus cingularis anterior (dACC) og insula – Hvad ved vi om dem ?

11 Gade Dorsale gyrus cingularis anterior (dACC) og insula – Hvad ved vi om dem ?

12 Gade Gyrus cingularis anterior dorsal ventral / rostral kaudal subgenual

13 Gade Gyrus cingularis anterior Neurologi: apati (kap. 14: Forstyrrelser i motivation og målrettet adfærd) Kognitiv neurovidenskab og billeddannelse: anstrengelse, konflikt & kontrol (Raichle et al., 1994) #b125aa Depression: subgenual/ventral ACC - lille men hyperaktiv (Drevets, 1998) Depression: subgenual/ventral ACC - lille men hyperaktiv (Drevets, 1998) Bush, 2000 : en kognitiv og en emotionel division Depression & angst: hypoaktiv dACC øget nedsat

14 Gade dACC - en, to, eller mange funktioner ? a)Konflikt: Detektion & signalering af behov for ændring i kontrol (både kognitivt og affektivt) b)Subjektiv oplevelse af negativ affekt (smerte, frygt) c)Energisering af adfærd

Gade VBM: hjernevolumen ved angst og depression Van Tol et al. (2010), Arch.Gen.Psychiatry, 67, #1032i MDD (N:68) MDD + angst (N:88) Angst uden MDD (N:68) NC (N:65) Reduced volume in entire patient group vs. normal Ss

Gade Van Tol et al. (2010), Arch.Gen.Psychiatry, 67, #1032i Depression med debut før 18-års alder VBM: hjernevolumen ved angst og depression

17 Gade Gyrus cingularis kontrollen …. Ridderinkhof et al. (2004). The role of the medial frontal cortex in cognitive control. Science, 306, #4680a Carter, Cohen et al.: conflict-control model fx Kerns et al., (2004) Science, 303, ) rød blå grøn

18 Gade Carter, Cohen et al.: conflict-control model fx Kerns et al., (2004) Science, 303, ) rød blå grøn C: Kongruent I: Inkongruent iI: Inkongruent efter inkongruent cI: Inkongruent efter kongruent ACC konflikt aktivering dlPFC activation in high adjustment trials Gyrus cingularis kontrollen ….

19 Gade God diskussion: Mangun et al. (2009). Ch. 16 in Gazzaniga (Ed.) The cognitive neurosciences, 4th ed. Carter, Cohen et al.: conflict-control model fx Kerns et al., (2004) Science, 303, ) #4684c C: Kongruent I: Inkongruent iI: Inkongruent efter inkongruent cI: Inkongruent efter kongruent Gyrus cingularis kontrollen …. Emotionel Stroop: Nolen-Hoeksema, side 134. God alternativ: Emotionel ansigts-ord Stroop

20 Gade Emotionel ansigts-ord Stroop Etkin et al., 2010

21 Gade Emotionel ansigts-ord Stroop Etkin et al., 2010 Rostral ACC: Også andre former for emotions- regulering Am.J.Psychiatry, 167,

22 Gade Frygtbetingning og -udslukning Milad, M. & Quirk, G. J. (2012). Fear extinction as a model for translational neuroscience: Ten years of progress. Annu. Rev. Psychol., 63,

Gade Pezawas et al., 2005 #1548f 5HTTLPR Statistisk kort – mindre volumen af grå substans hos normale bærere af S-allel Nolen-Hoeksema side 31-33: Gen-miljø interaktion og 190: negativ bias Også

24 Gade NeuroImage : # t027a dACC Normale fpp. (60) funktionelkonnektivitet

25 Gade Cremers et al., (2010), NeuroImage, 49: AG# T027a dmPFC: dorsomedial præfrontal kortex Nolen-Hoeksema, side 190: ruminationer

26 Gade Gyrus cingularis anterior En fælles rolle i alle eller næsten alle psykiatriske lidelser i kraft af mangelfuld kognitiv og/eller emotionel kontrol En specifik rolle i depression (subgenuale del for lille, men hyperaktiv) En specifik rolle ved skizofreni: negative symptomer Insula ? Virkning ved psykoterapi (CBT)

27 Gade Insula Insula

28 Gade Keysers et al., (2010) Nat.Rev.Neurosci., 11, # a590.. Somatosensorisk repræsentation Proprioceptiv,taktil/haptisk, & smerte (lokaliserbar) information (i fire ’homuncu (i fire ’homunculi’)

29 Gade Insula - interoception Craig (2002). How do you feel? Interoception: the sense of the physiological condition of the body. Nat.Rev.Neurosci., 3, Craig (2009). How do you feel – now? The anterior insula and human awareness. Nat.Rev. Neurosci., 10, # 2730a&b

30 Gade Insula Critchley et al. (2004). Nature Neuroscience, 7, #2733a Repræsentation af autonome og andre krops- lige tilstande og fornemmelser (her puls; normale fpp.)

31 Gade Critchley et al. (2004). Nature Neuroscience, 7, #2733a

32 Gade Insula emotionelle aspekter af smerte … inkl. perception af andres smerte (Singer et al., 2004) Conjunction- analyse selv / andre

33 Gade Annu.Rev.Neurosci., 35, 1-23 (2012) Annu.Rev.Neurosci., 35, 1-23 (2012) #a413-1e Moduleret af både personligheds-karakteristika og situationen

34 Gade Annu.Rev.Neurosci., 35, 1-23 (2012) 35, 1-23 (2012) #a413-1e Alexitymi –hos normale fpp. og ved autisme Ingroup vs. outgroup

35 Gade Annu.Rev.Neurosci., 35, 1-23 (2012) #a413-1e

36 Gade Baur et al. (2013), Biol. Psychiatry, 73, #1549d 32 normale forsøgspersoner - ”bredt fordelt på STAI” Amygdala

37 Gade

38 Gade Baur et al. (2013), Biol. Psychiatry, 73, #1549d Teoretisk model for amygdala-insula interaktion ved angst Blå: bottom-up ”salience” bane; Rød: feedback/interoceptiv bane Sensorisk information kropstilstand ISensorisk information II Stimulus betydning III Øget opmærksom- hed a Aktuel kropstilstand b tilpasning.. autonom feedback c Autonom reaktion

39 Gade Insulas rolle i forskellige psykiatriske tilstande ? Angst: angstens kropslige elementer og fænomenologi (”følelse”, jf. James-Lange teorien) (”følelse”, jf. James-Lange teorien) Afhængighedstilstande: trangen Skizofreni: ??? Antydet rolle i forstyrret selvopfattelse, sygdoms- erkendelse, og positive symptomer OCD: afsky, væmmelse Default-netværket:’Selvet’

40 Gade Afsluttende bemærkninger Kan neuropsykologi / klinisk neurovidenskab udgøre et nyt videnskabeligt grundlag for klinisk psykologi ? - ”fra modebevægelser til fremadskridende viden”

41 Gade Eksempel 1: Effekt af psykoterapi i eksperimenter med fMRI Goldin et al. (2013) JAMA Psychiatry, 70, #a690-23a

42 Gade Gradvis – langsom – opbygning af viden 2) dACC - en del spekulationer (men næsten ingen viden) om funktion før 1990’ernes billeddannelsesstudier – så en sand eksplosion 3) Insula - næsten ingen relevante studier og viden før ca Hold øje med forskning her !

43 Gade Lang vej fra de første glimt af noget betydningsfuldt til ægte forståelse 4 ) Amygdala Klüver & Bucy, 1937; Weiskrantz, 1954; LeDoux, dyreforsøg : Central rolle i alle angstlidelser (og forudsætning for at forstå ACCs rolle)

Gade Lang vej fra de første glimt af noget betydningsfuldt til ægte forståelse 5 ) nukleus accumbens og dopamin Olds & Milner, 1954 Wise, 1980 Schultz, 1990’erne (’fejlsignal’) PET-studier med rakloprid, fra ca forudsætning for forståelse af stofmisbrug, ludomani, o.l. - og forudsætning for moderne dopamin-hypotese om psykoser

Gade Corlett, Murray et al. (2007). Brain,130, Murray, Corlett et al. (2008). Mol.Psychiatry, 13, #a993c 13 skiz + 12 NC i to forskellige prediction-error opgaver og fMRI Graham Murray Hele gruppen – ”prædiktionsfejl” ved belønning minus neutral ROIs Gruppeforskelle i ROI - og i hele hjernen Hø VTA

Eksempel 6: Antidepressiv medicin Fra ca : Monoamin-teori Hæmning af genoptagelse af noradrenalin og/eller serotonin: ”Kemisk ubalance” Kognitive og fMRI-studier af emotionsgenkendelse ved SSRI Nolen-Hoeksema figur 7.1, side186

47 Gade Kognitive og fMRI-studier af emotionsgenkendelse ved SSRI Harmer (2008), Neuropharmacology, 55, Harmer et al., (2006), Biol.Psychiatry, 59, # c+d Nedsat aktivering ved maskerede frygtsomme ansigter efter 7 dage med SSRI (normale Ss) Tilsvarende studier ved angst og depression - efter både SSRI og psykoterapi

48 Gade Tak ! Mere ? N&I seminarhold på 7. semester: Neuropsykologi og neuropsykiatri