Gade Forstyrrelser i impulskontrol ved Parkinsons sygdom Anders Gade

Gade Mette Callesen Callesen et al., 2013, J.Parkin.Dis., 3, Callesen et al., 2014, Parkin.Rel.Disord., 20, #1126d,c

Gade Forstyrrelser i impulskontrol og/eller Dopamin-dysregulerings- syndromet ?

Gade #1126a ~ 4 %

Gade Callesen et al., 2014, Parkin.Rel.Disord., 20, #1126b Impulsive og kompulsive handlinger Forekomst hos 490 danske Parkinson-patienter (36%; aktuelt 15%) Rylander, 1972 (1966)

Gade Weintraub et al., 2010, Arch.Neurol., 67, (N: 3.090) Voon et al, 2011, Ann.Neurol., 69, Callesen et al., 2014, Parkin.Rel.Disord., 20, #1126d,e; 1129a ICD’er er hyppigere hos PD-patienter, som.. er yngre, og var yngre ved debut har været syge i længere tid er rygere har højere dopamin-doser, især DA-agonister har flere depressive symptomer, neuroticisme, OCD-symptomer og impulsivitet

Gade Draganski et al., 2008, J.Neurosci., 28, #a032e Redgrave et al., 2010, Nat.Rev.Neurosci., 11, #a089g Parallelle kredsløb MR probabilistisk diffusions-traktografi Ved PD dopaminmangel og dysfunktion især i det motoriske kredsløb

Gade Dopamin-overdosis hypotesen Vaillancourt et al., 2013, Mov.Disord., 28, #1123f DA-mangel starter i den dorsale og posteriore putamen Dopaminerg behandling: Bedring eller forværring af kognitive funktioner …. og udvikling af ICD’er ? ICD’er

Gade Evans & Lees, 2004, Curr.Opin.Neurol., 17, #1126b Dopamin-overdosis hypotesen vaner og ’trang’ Specifikke neuropsykologiske defekter ?? øget saliens

Gade Basalgangliernes rolle i indlæring af (altsammen dopamin-baseret) 1) Motoriske sekvenser 2) Primære forstærkere (-> handling) 3) Sekundære forstærkere (-> handling) 3) Sekundære forstærkere (-> handling) - begge kan få øget ’saliens’ ved overdosis 5) Handlerutiner, vaner 4) Regelbaseret indlæring; tankerækker; beslutningstagning Fra caudatus (indlæring) til putamen (udførelse) (og tab af automatisering ved PD) Forstærkningsbaseret indlæring (med balance mellem målrettet indlæring (direkte bane) og vaneindlæring (direkte bane)

Gade Instrumentel indlæring Vaneindlæring: Adfærden fortsætter, selv om den ikke længere belønnes (af primær eller sekundær forstærker, eller forventet belønning) Striatum accumbens caudatus putamen Fra belønning til vane er samtidig et skift i kontrollen over adfærden fra ventralt til dorsalt i striatum. God diskussion ved ICD’er: Voon et al., 2009, Lancet Neurol., 8, #1126g ventral dorsal Bedste generelle oversigter: Yin & Knowlton, 2006, Nat.Rev.Neurosci., 7, #a089f Redgrave et al., 2010, Nat.Rev.Neurosci., 11, #a089g se også (om OCD) Gillan et al., 2015, Am.J.Psychiatry, 172, (”månedens art.;april 2015)

Gade SNS-spiralen – dopamin-neuronerne er forbundet via sløjfer fra ventral til dorsal striatum Haber et al. (2000), J.Neurosci., 20, #a164b

Gade SNS-spiralen ved afhængighed: Den unaturligt store dopaminrespons i accumbens giver en kaskade af kraftig indlæring af associerede stimuli, tankerækker, vaner … så kraftig, at vane bliver til trang og tvang

Gade 11C-rakloprid - her ved Iowa gambling Glostrup Århus Billeddannelse af belønnings- processer - 2 slags skanninger fMRI /H 2 15 O PET - her ved forventet belønning

Gade fMRI ved belønningsforventning Figee et al., 2011, Biol.Psychiatry, 69, #1197-9a

Gade Biol.Psychiatry (2012), 71, Glostrup: 31 førstegangs-skizofrene – ubehandlede ller

Gade Biol.Psychiatry (2012), 71, ; & Arch.Gen.Psychiatry (2012), 69, Glostrup: 23 førstegangs-skizofrene - ændring efter 6 ugers behandling

Gade fMRI ved PD-ICD Enkelte fine studier, men komplekse, svære at tolke. Er forskelle udtryk for årsag eller virkning? Hvad skal man sammenligne med? Fungerer belønningssystemerne normalt hos Parkinson-patienter uden ICD ? Sexlyst og accumbens- aktivering I Hvidovre (og Hamburg & Nijmegen) har de undersøgt ubehandlede Parkinson-ptt. med fMRI ved kortspil for penge

Gade Van der Vegt et al., 2013, Brain, 136, #1145e 13 PD- patienter (bemærk forskel i skala) 12 normale kontroller Ændring i ventrale striatum ↑ ved gevinst ↓ ved tab ↑ ved gevinst ↓ ved tab

Gade Van der Vegt et al., 2013, Brain, 136, #1145e 13 Parkinson-ptt. Sammenhæng med score på impulsivitets-skala (BIS) Kan måske være mekanismen i øget risiko for ICD ved impulsivitet som personlighedstræk (cf Buckholtz, Science 2010 # t552g )

Gade 11C-rakloprid - her ved Iowa gambling Århus Rakloprid binder til D2-receptorer og er dermed et indirekte mål på dopaminfrigivelse

Gade Callesen et al., 2013, Front.Behav.Neurosci., 7, 95 #1127d 56-årig mand med parkinsons sygdom i 15 år. 4 timer om dagen: kasinoer, internetspil, lotterier, skrabelodder, enarmede tyveknægte, travspil, o.a. Fire kontrolpersoner ↓ventralt (hvilket betyder øget DA)

Gade Evans et al., 2006, Ann.Neurol., 59, #1128a 16 PD; 8 DDS, 8 kontr. Efter nat uden medicin: RAC-PET efter L-dopa og uden L-dopa Forskel mellem DDS og kontroller Reaktion på L-dopa: Øget frigivelse af dopamin i den ventrale striatum hos DDS- gruppen

Gade #1128a, b, d Støttet af lignende fund i tre gruppestudier med rakloprid Steeves et al., 2009, Brain, 132, Evans et al., 2006, Ann.Neurol., 59, O’Sullivan et al., 2011, Brain, 134, I alle tilfælde er hos PD-patienter med CDI og/eller DDS øget dopaminfrigørelse i den ventrale striatum ved dopamin-indgift og/eller relevante stimuli

Gade Evans & Lees, 2004, Curr.Opin.Neurol., 17, #1126b Dopamin-overdosis hypotesen vaner og ’trang’ Specifikke neuropsykologiske defekter ?? øget saliens

Gade Biundo et al., 2015, Mov.Disord., 30, #1128g 58 ICD 52 non-ICD MR – forskelle mellem de to grupper Kortikal tykkelse Volumen Korrelation med impulsive-kompulsive symptomer

Gade Van Eimeren et al., 2010, Neurology, 75, #1128c 14 PD-ptt. – 7 med ludomani; 7 uden H 2 15 O PET efter en nat uden medicin Kortspil: a) neutral; b) med pengegevinster 2 sessioner: a) uden medicin; b) efter apomorfin Samme patienter, som havde øget dopaminudskillelse ved spil (Steeves et al., 2009) (#1128b cf Volkow 2007 #a182d: kokain- og meth-misbrugere)

Gade Van Eimeren et al., 2010, Neurology, 75, #1128c Modsatte effekter ved apomorfin hos de to patientgrupper. I de tre viste områder blev rCBF øget hos PD- kontroller, men nedsat hos ptt. med ludomani OFCACCGPe

GadeKonklusioner Impulsivitetsforstyrrelser er ret hyppige, og de optræder ikke kun ved dopamin-misbrug Der er støtte for, at de hænger sammen med sensitisering af den ventrale striatum (som ved stofmisbrug) Der er også støtte for, at kontrolsystemer er svækkede

Gade Tak