Benzodiazepiner Seminar arrangeret af Institut for rationel pharmakoterapi Kolding 30. September 2004 Thorsten Jørgensen

Lægemiddelindustriens perspektiv Grundlag  Ansat I Alpharma  Repræsenterer et Industri perspektiv  Taler på egne vegne Afgrænsning  Indikationer:  Hypnotisk effekt, Anxiolytisk effekt  Produkter:  Benzodiazepiner – Diazepam  Cyclopyrroloner – Zolpidem  Azapironer – Buspiron

Baggrund Løbende risk:benefit vurdering af markedsførte lægemidler - suppleret med en sammenligning af lægemidlerne imellem Risk:Benfit vurderingen afhænger af:  Lægemidlets egne egenskaber  Måden det bruges på (indikationer, dosering)  De patienter der bruger lægemidlet  Andre - ofte nyere - lægemidler med et andet og måske bedre risk:benefit forhold. Risk:Benefit kan påvirkes gennem justering eller regulering af lægemiddel brugen

Hypnotisk effekt Såvel Benzodiazepiner som Cyclopyrolloner er effektive. Benzodiazepiner med lang halveringstid og/eller aktive metabolitter har større tendens til ”hangover” effekt Ved brug hos ældre patienter medfører begge lægemiddelgrupper øget risiko for hoftefraktur (Wang 2001) Zolpidem påvirker den kognitive funktion 1,5 timer efter indtagelse – ingen effekt efter 12,5 timer (Isawa 2000) Vurderet på hyppighed af abstinens symptomer ved seponering forekommer afhængighed mindre hyppigt for cyclopyrolloner end for benzodiazepiner.  Zolpidem < 1% (Ambien tablets PDR 2004)  Benzodiazepiner 10-30% (Lader 1998)

Udvikling af afhængighed Anbefalet brug Afhængighed Misbrug (Overforbrug) Diazepam Zolpidem Langvarig brug

Vurdering: Hypnotisk effekt Under antagelse af en sammenlignelig hypnotisk effekt har cyclopyrroloner (zolpidem) et bedre risk:benefit forhold end benzodiazpiner som følge af en mindre risiko for afhængighed

Anxiolytisk effekt Farmakologisk set domineres området af benzodiazepiner med få alternativer Diazepam er mere effektivt end Buspiron efter 2 ugers behandling. Efter 4 uger findes samme effekt (Jacobson 1985) Buspiron har sammenlignet med Diazepam samme anxiolytiske effekt næsten på mg til mg basis(Drugdex 2004) Buspiron påvirker ikke den kognitive funktion (Lucki 1987) Buspiron kan ikke forventes at medføre afhængighed (Balster 1990) – ingen tilfælde af Buspiron afhængighed er kendt af Alpharma Buspiron kan ikke bruges terapeutisk ved aftrapning af diazepam/benzodiazepiner(Ashton 1990). Derfor har man generelt ikke anbefalet en kombination af Buspiron og Benzodiazepiner

Kombination af Buspiron og Diazepam? Buspiron Tid 14 dage 28 Dage Diazepam Der foreligger ikke evidens for effekten af en anxiolytisk kombinations behandling med diazepam og buspiron Kombinationen er veltolereret hos raske frivillige(Matilla 1986) I lægemiddelkataloget 2004 (Gerlach) er start af Busprion under benzodiazepin aftrapning nævnt som en mulighed

Konklusion Afhængighed er klassificeret som en alvorlig lægemiddelbivirkning Alpharma tilslutter sig naturligvis de gældende anbefalinger eller de nye måtte fremkommer til begrænsning af udvikling af afhængighed af benzodiazepiner og andre lægemidler