Intrauterin Fosterdød (IUFD) Sandbjerg/DSOG plus DPAS Gæster, fosterpatologerne: Lisa Leth Maroun, RH, Mette Ramsing , Århus, (Koag.ekspert: Maja Jørgensen,Næstved) Obstetrikere/føtalmed. Paul Axelsson, Birgitte Lindved, Lone Nikoline Nørgaard, Kirsten Schiøtt, Jens Lyndrup (tovholder) Program: Kort om rapporten (Paul og Birgitte) Genetik: det nye: arrayCGH (Lone) Infektion: det nye, specielt om PCR på placentavæv (Kirsten) Dødsårsagsklassifikation, INCODE (Lisa Maroun)

Særligt til diskussion: Array CGH ved IUFD (som foreslået)? PCR ved IUFD? – ny arbejdsgruppe med mikrobiologer? Fælles dødsårsagsklassifikation: INCODE? – arbejdsgruppe mhp fordanskning mv?

Guidelinens Undersøgelsesprogram Konstatering af fosterets død ved UL Amniocentese Supplerende væv Obduktion Array CGH Mikrobiologiske undersøgelser Blodprøver på mater Lokale instrukser

Perinatal moralitet

Risikofaktorer for IUFD Alder? BMI Rygning Gemelli Gestationsalder Parietet Hypertension, diabetes, thyroideasygdomme, SLE, høj hæmokoncentration, thrombofili, tidligere IUFD Væksthæmning og abruptio placenta Race

Dødsårsager Obstetriske komplikationer 29% Placenta sygdomme 24% Genetiske/strukturelle 14% Infektion 13% Navlesnor 10% Præeklampsi/hypertension 9% Maternelle sygdomme 8% Andre 3% Fundet dødsårsag 76% INCODE, CODAC, TULIP, etc...

Dødsårsager Navlesnorsabnormaliteter Intrahepatisk cholestase Føtomaternel blødning Blodprøver tages haste ved RhNeg mor og pos/ukendt barn

Infektioner Trombofili: divergerende resultater i litteraturen sammenhæng mellem Faktor V Leiden, Prothrombin mutation og IUFD Genetik

Obduktion –skal/skal ikke? Af hensyn til prænatal diagnostik, ny graviditet og audits Ændring af prænatal diagnose i 22-76% Som minimum placentaundersøgelse Obduktionsrate: for lille (50%)

BILAG Personaleinformation Forældreinformation Begæring om obduktion Oplysningsskema Opbevaring/transport INCODE

Array CGH (Comparativ genomisk hybridisering)

Metoden

Array CGH Fordele Udfordringer Påviser selv meget små ubalancer PCR baseret – kræver ikke dyrkning/vækst af cellekultur Større chance for forklaring og mulighed for specifik undersøgelse i efterfølgende graviditeter (30-40% genetiske abnormaliteter ved misdannelser) Udfordringer Prætest information Forældreblodprøver Lille risiko for Abnorm array-CGH med usikker betydning for føtal sygdom og abnorm array-CGH uden relation til indikation for undersøgelsen, men som kan have helbredsmæssig betydning for andre familiemedlemmer Økonomi

Array CGH Intrauterin fosterdød Anbefales Alle fostre med misdannelser Ved manglende vækst af cellekultur til kromosomundersøgelse Evt hvis forældre nedlægger forbud mod obduktion Din genetiker

Array CGH

Udredningsprogram ved IUFD Infektioner

Udredningsprogram ved IUFD Infektioner Hidtidige undersøgelsesprogram: Urindyrkning Amnionvæske til dyrkning + evt. PCR specifikke serologiske tests (’TORCH-P’) Navlesnorsblod til dyrkning På særlig indikation: PCR-/podning fra hinder/placenta/foster ved infektionssuspekte forandringer ved obduktion.

Udredningsprogram ved IUFD Infektioner serologipakke Toxoplasma gondii Rubella Cytomegalovirus Herpes Simplex Parvovirus B-19 (’TORCH-P’)

Udredningsprogram ved IUFD Infektioner serologipakke PCR-pakke Toxoplasma gondii Rubella Cytomegalovirus Herpes Simplex Parvovirus B-19 (’TORCH-P’) ?

Udredningsprogram ved IUFD Infektioner serologipakke PCR-pakke Toxoplasma gondii Rubella Cytomegalovirus Herpes Simplex Parvovirus B-19 (’TORCH-P’) TORCH-P + ved relevant eksposition: Coxiella Burnettii + enterovirus? +div. herpesvira? + mycoplasma / ureaplasma?...

Udredningsprogram ved IUFD Infektioner Så --- ingen nyheder for indeværende, men afvente yderligere arbejde med emnet

Klassifikation af dødsårsager National enighed om klassifikationssystem anbefales Ensartet registrering af dødsårsager Ensartet opklaringsrate Findes > 35 systemer i litteraturen (eks. Tulip, Stockholm) Forskellige formål, inddelinger og afgrænsninger Resultat af placentaundersøgelse Ingen international enighed

INCODE: Mulig (75 %) eller sandsynlig (60%) dødsårsag CoDAC: 1 Cause of Death + 3 Associated Conditions (95 %) INCODE: Mulig (75 %) eller sandsynlig (60%) dødsårsag SCRN’s undersøgelse af 512 dødfødsler v.h.a. INCODE Dødsårsagen fundet ved Placentaundersøgelse 52 % Obduktion 31 % Karyotype 9 % Obstetrisk: immaturitet, flerfold og abruptio Placentasygdomme: villitis, maternal hypoperfusion, villus maldevelopment, inflammation, FMH

Nyt for patologer: Vejledning til konklusionsudformning - dødsårsag og recidivrisiko. Note om bestemmelse af dødsårsag med anbefaling af klassifikationssystemet INCODE påvist (present) tilstand, mulig (possible) dødsårsag og sandsynlig (probable) dødsårsag

INCODE 2009 Appendix 2 01 Present 02 Possible 03 Probable Instructions: Code findings according to the • designation where 01=present; 02=possible cause of death; and 03=probable cause of death. Use the highest code for a finding with the criteria met. For example, if there is systemic lupus erythematosus disease activity (flare) during pregnancy and abruption placentae, the SLE should be coded as 1c3 (probable cause). 01=Present 02=Possible 03=Probable 1. Maternal Medical Conditions during Pregnancy a. Hypertensive disorder of pregnancy1–4 1) Hypertensive disease alone • 2) Hypertensive disease with at least ONE of the following (specify if present): a) SGA (<10%) ..............................................................................................01=Yes, 02=No ......... | | | b) Absent or reversed end diastolic flow of umbilical vessels .......................01=Yes, 02=No ......... | | | c) Maternal hypertensive crisis......................................................................01=Yes, 02=No ......... | | | 01 Present 02 Possible 03 Probable 1. Maternelle sygdomme a. Graviditetsbetinget hypertension 1) Hypertension alene a) SGA b) påvirket UC flow c) hypertensiv krise 2) Hypertension + h. Abruptio placentae50–52 (Clinical diagnosis and/or retroplacental clot on pathology) 1) Retroplacental clot noted at any time, but no clinical diagnosis of abruption • 2) Clinical diagnosis without retroplacental clot or pathologic confirmation 3) Antepartum clinical diagnosis of abruptio placentae with at least ONE of the following (specify if present): a) Retroplacental clot ....................................................................................01=Yes, 02=No ......... | | | b) Pathologic confirmation with extensive parenchymal infarction ................01=Yes, 02=No ......... | | | c) Maternal blood transfusion........................................................................01=Yes, 02=No ......... | | | d) Massive bleeding ......................................................................................01=Yes, 02=No ......... | | | h. Abruptio placentae 1) Retroplacentært hæmatom 2) Klinisk abruptio alene b) infarkt a) retropl. hæmatom 3) klinisk abruptio + c) blod transfusion d) massiv blødnig

Særligt til diskussion: Array CGH ved IUFD (som foreslået)? PCR ved IUFD? – ny arbejdsgruppe med mikrobiologer? Fælles dødsårsagsklassifikation: INCODE? – arbejdsgruppe mhp fordanskning mv?