July 14 | LEO Pharma research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer ved skift fra Ph.Eur. metode A til metode C/D

July 14 | Slide 2research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer Agenda •Målet i 2001 •Planerne/tankerne •Forhindringerne •Status •Fremover •Kommentarer/spørgsmål

July 14 | Slide 3research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer Målet i 2001: •Siden 1998 har man på LEO Pharma bestemt indholdet af endotoxiner v.hj.a. gel clot metoden. •Vi har mange forskellige sterile produkter, råvarer til sterile produkter samt vand som analyseres for indhold af endotoxiner. •Målet/drømmen i 2001 var at skifte fra gel clot (pass/fail) metoden til en kvantitativ metode for alle endotoxin bestemmelser på LEO-pharma. •D.v.s. målet var at skifte fra Ph.Eur metode A til Ph.Eur metode C eller D for alle de sterile items, råvarer til sterile produkter og vand.

July 14 | Slide 4research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer Planerne/tankerne i 2001 •Elisa reader blev indkøbt •Registreringsafd. blev informeret via CC systemet •Vi så denne ændring som en minor ændring, –idet Ph.Eur. har oplistet mulighederne, metode A, B, C, D, E og F –sammenholdt med at der på de eksterne specifikationer for vores sterile produkter ved endotoxin analysen stod Ph.Eur , uden nogen angivelse af metode. •Vi gik i gang med at kvalificere Elisa readeren, sætte metoder op og validere.

July 14 | Slide 5research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer Forhindringerne •Registreringsafd. havde en anden mening om denne ændring. De så ændringen som en major sag, så vi havde mange diskussioner med dem. •På det tidspunkt var reglerne/procedurerne omkring ændringer ikke så indarbejdet i organisationen som den er nu. Der var mange uklarheder i registreringsafdelingen og hos os.

July 14 | Slide 6research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer Forhindringerne •En styregruppe (inkl. en ny registreringschef) prioriterer de ændringsforslag der kommer. •Vores ændringssag blev til sidst kategoriseret som en major sag. –Argumentet var at man i den valideringsdokumentation som var indsendt til nogle myndigheder kunne se at det var gel clot metoden der var valideret.

July 14 | Slide 7research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer Status •Ændringen ville man ikke søge, idet –vi jo havde en metode der virkede –variationsansøgninger på alle produkter og til alle markeder ville blive en bekostelig affære. •Så fra 2001 og indtil nu har vi kørt gel clot.

July 14 | Slide 8research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer Fremover •LEO Pharma har indført et FIT projekt, hvor målet er at få registreringsdokumentation for alle produkter til at være up to date. •Så nu er der muligheder for at få ændret endotoxin metoden igennem det arbejde, sådan at vi får en mere up to date og mere teknologisk metode. •Siden 2001 er der kommet mange andre metoder til at måle endotoxin, bl.a: –Michael Timms metode –Monocyte Activation Test (MAT) som en alternativ test til LAL.

July 14 | Slide 9research based, people driven Registreringsmæssige udfordringer Kommentarer/spørgsmål