Brugen af molekylærbiologiske teknikker i endokrinologisk praksis Rakitis

Rakitis - knoglesygdomme karakteriseret ved defekt knoglemineralisering, - optræder hos ikke udvoksede børn og unge.

Typer af Rakitis I de seneste år været fokus på de nutritive former for rakitis manglende tilførsel af D-vitamin gennem kosten lav eksponering af sollys pga. tildækning stor opmærksomheden omkring indvandrergrupper Rakitis kan også være genetisk betinget.

Rakitis Rakitis skyldtes mangel på Vitamin D er også kendt som Osteomalaci. Medfører bløde og svage knogler. Blødgøringen skyldtes mangel på calcium i knoglen. Resultatet er ofte deforme knogler. For de fleste er Rakitis forårsaget af mangel på vitamin D i kosten. 0,4:100.000 har en arvelig form. Blandt etniske danskere er dette den typiske årsag til Rakitis.

Vitamin D pathway

Diagnosekriterier (Biokemi)

Diagnosekriterier (Behandlingsrespons) Nutritiv rakitis: Reversibel tilstand ved behandling med Calcium og D-vitamin Hereditær rakitis: Helbredes ikke ved behandling med calcium og D-vitamin Vitamin D-1a-hydroxylase mangel Reversibel ved behandling med aktiveret D-vitamin-1-a

Genetik relateret til Vitamin D metabolisme Heriditær vitamin D-resistent rakitis: Mutation i vitamin D-receptor genet Vitamin D-25-hydroxylase-mangel: Mutation i 25-hydroxylase-genet (CYP27R1) Recessiv; CYP450 mikrosomal Vitamin D-1a-hydroxylase-mangel: Mutation i 1a-hydroxylase-genet (CYP27B1)

Hypofosfatemisk rakitis, Vitamin D-resistent rakitis X-bundet dominant; PHEX (Phosphate regulating endopeptidase homolog, X-linked) Autosomal dominant; FGF23, Fibroblast Growth Factor 23 X-bundet recessiv; CLCN5 (Chloride Channel 5) Autosomal dominant med hypercalciuria; SLC34A3, Solute Carrier 34, family A3 Autosomal recessiv hypofosfatemia; DMP1, Dentin Matrix Acidic Phosphoprotein 1.

PHEX PHEX inaktivere FGF23, der øger fosfat udskildelse og nedsætter knoglemineralisering Udtrykkes primært I nyre men også I osteoblaster og odontoblaster Formodentligt et integralt membranbundet glycoprotein. X-bunden hypofosfatemi er en dominant sygdom. Karakteriseret ved defekt renal fosfat, der medfører

FGF23 FGF23 er et secerneret protein, der fungerer som en fosfat udskilnings faktor, en fosfatonin. Nativ FGF23 kløves af PHEX imellem R179 og S180, denne processering hæmmer FGF23´s biologiske aktivitet og inducere hypofosfatemia. FGF23 ses opreguleret ved en række patienter med X-bundet hypofosfatemia og ved tumor induceret osteomalacia. Hos rakitis ses mutationen p.R179Q, der hæmmer endopeptidasen PHEX FGFR1(IIIc) konverteres af peptid hormonet Klotho til FGF23 receptoren

CLCN5 X-bundet recessiv hypofosfatemisk rakitis er en form af X-bundet hypercalciuria med nephrolithiasis Komprimere en gruppe af sygdomme karakteriseret ved proximal renal tubuli reabsorptions mangel, hypercalciuria, nefrocalcinosis og renal insufficiens. Denne gruppe af sygdomme referes også som Dent disease complex

DMP1 DMP1 fosforyleres under tidlig osteoblast modning Transporteres til ekstracellulære matrix hvor DMP1 regulere dannelsen af hydroxyapatit

PHEX mutationer; MLPA PHEX mutation deletion af exon 16_20 Normal person PHEX mutation deletion af exon 16_20 c.del?-1849_2273-?

PHEX mutation c.15_16delAG; p.T5FsX45

PHEX mutation c.958_960delAAG; p.delK320 c.1601C>T; p.P534L