Arvelig spastisk paraparese Hereditær spastisk paraparese (HSP)

Præsentationer af emnet: "Arvelig spastisk paraparese Hereditær spastisk paraparese (HSP)"— Præsentationens transcript:

1 Arvelig spastisk paraparese Hereditær spastisk paraparese (HSP)
Anders Toft, medicinstuderende Kandidatspeciale 2017, Københavns Universitet Vejledere: Kirsten Svenstrup og Jørgen Erik Nielsen Neurologisk Klinik, Rigshospitalet

2 Hereditær spastisk paraparese
Hvad er HSP? Hvordan forløber sygdommen? Hvilke symptomer får man? Hvad er årsagen? Hvordan stilles diagnosen? Hvordan behandles sygdommen? Mit kandidatspeciale

3 1. Hvad er hereditær spastisk paraparese?
HSP er Sjælden og arvelig Karakteriseret af kraftnedsættelse og spasticitet En eller flere sygdomme? Ren eller kompleks Meget variabel fra patient til patient

4 2. Hvordan forløber sygdommen?
Variabelt debuttidspunkt Fra 0 til over 70 år Gennemsnit ca. 30 år Kan variere inden for familier Risiko for underestimering Sygdomsprogression Langsom, jævn udvikling Stabilisering af symptomer Jo yngre, des mildere Variabel sygdomsudvikling Normal levetid

5 3. Hvilke symptomer får man?
Den rene form Gangproblemer, stivhed Kan debutere anderledes Sekundære gener Vandladningssymptomer Den komplekse form Andre neurologiske symptomer – Epilepsi, demens, påvirkning af lillehjernen Sjældent symptomer uden for nervesystemet

6 4. Hvad er årsagen? Genmutationer
Fra gen til protein til cellefunktion Dominant arvegang Én syg forælder 50 % risiko for videregivelse Den rene form Recessiv arvegang Raske forældre Oftere den komplicerede form Nyopstået mutation DNA Protein Nervecelle

7 Dominant Recessiv/vigende

8 4. Hvad er årsagen? Nerverne aktiverer andre nerver og muskler
Processer i nervecellen kompromitteres

9 4. Hvad er årsagen? 1) Aktivere nerverne til benmusklerne
Nedsat funktion > Kraftnedsættelse 2) Hæmme reflekserne til benmusklerne Nedsat funktion > Spasticitet/stivhed

10 5. Hvordan stilles diagnosen?
Familiehistorie Neurologisk undersøgelse Udelukkelse af andre årsager Genetisk undersøgelse

11 6. Hvordan behandles sygdommen?
Symptomlindrende behandling Medicin mod spasticitet og vandladningsproblemer Fysioterapi Ganghjælpemidler Fremtidige behandlingsmetoder

12 7. Kandidatspeciale - Formål
Opgørelse over mutationer 2009 – genetiske undersøgelser i udlandet Hvor ofte kan en genetisk diagnose stilles? Hvilke mutationer er de hyppigste? Er der ubeskrevne mutationer? Patientforløb Arvegange Symptomer Sammenhæng med mutation

13 7. Kandidatspeciale - Mutationer
Gene Variant(s) HSP Phenotype SPG5 c.440 G>A (p.G147D), c.945_947dupGGC (p.A316AA) Pure c.509 delT (p.L170X), c.1456 C>T (p.R486C) c.334 C>T (p.R112X), c.1456 C>T (p.R486C) SPG7 c _c.1457delGGAGAGGCG, c.2097_2098insT (p.D700X) c.637C>T (p.R213X), c _c.1457delGGAGAGGCG SPG4 Deletion of exons 4-17 SPG31 c.512 delC Complex c.855_856 insC, c.2067 delC c.1133dupT (p.L379VfsX15) c.2076 C>G, c.2097 insT SPG6 c.316 G>A (p.G106R) c.337 C>T (p.R113X) SPG10 c.610C>T (p.R204W) c.131C>T (p.S44L) c.807C>A (p.Y269X) SPG3A c.1483C>T (p.R495W) c.870+3A>G (skipping of exon 5) c.1456T>A (p.R486C) (homozygous) c.839_840 delAG c.386G>A (p.G129E) c.637C>T (p.R213*), c.1454_1462del p.R485_E487del c.861dupT (p.N288X), c.1672A>T (p.K558X) SPG8 c.1876G>T (p.V626F) SPG11 c.3493C>T (p.Q1165X), c.5623C>T (p.Q1875X) c.421C>T (p.Q141X) c.1454_1462del (p.Arg485_E487del), c.1672A>T (p.K558*) c.160_161del (p.S54Lfs*81) c.1456C>T (p.R486C), c.321_324del (p.K107Nfs*2) c.233T>A (p.L78*), c.1045G>A (p.G349S) c.1667C>T (p.A556V) c G>A, c.5470C>T (p.R1824*) c G>A c.325-1G>A c.2411_2415del (p.F804) (homozygous) Sygdomsfremkaldende mutation findes hos ca. halvdelen Betydning for den genetiske rådgivning Prognose Arvegang Prænatal diagnostik

14 7. Kandidatspeciale - Mutationer
Ofte findes ikke en sygdomsfremkaldende mutation Hos nogle findes en ”genetisk variant af usikker betydning”

15 7. Kandidatspeciale

16 7. Kandidatspeciale - Resultater
Debutalder: 0-68 år, gennemsnitligt 32 år Vandladningssymptomer: 52 % Ren/kompleks form: 72 % / 28 % Gangproblemer:

17 HSP En sygdom med stor variation Svær at forudsige Årsagen:
Symptomer Genetik Svær at forudsige Men har et typisk forløb Årsagen: DNA > proteiner > nerver > muskler Flere sygdomme med en fælles sygdomsmekanisme Genetisk diagnose og behandling