Osteoporose de næste 25 år: Sygdomsbyrde og behandling Bo Abrahamsen Overlæge ph.d. Endokrinologisk sektion, afd F Gentofte Hospital Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Almindelige knoglebrud ved osteoporose Andel af samlede antal osteoporotiske brud og antal per år globalt Kanis, Opo Int 2006 K:M ratio Hofte 18% 1.6 mio 2.3 : 1 Ryg 16% 1.4 mio 1.6 : 1 Underam 18% 1.7 mio 4.0 : 1 Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Sygdomsbyrde, år 2000 Kanis, Opo Int 2006 Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
+ 49% Danskere over 60 år – 2006 til 2030 Andel af befolkningen over 60 år, fremskrivning, tal fra Danmarks Statistik februar 2007 Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
DK Hoftebrud 2006 til 2030 + 85% Hoftebrud hos danske mænd og kvinder, 60+ år, fremskrivning (uændret aldersspecifik risiko) Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Hoftebrud i Danmark 101.000 sengedage i 2005 187.000 sengedage i 2030 Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Angrebspunkter for osteoporoselægemidler 2006 Osteoklast: Bisfosfonater Raloxifen Strontiumranelat Osteoblast PTH og analoger Strontiumranelat Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Bisfosfonater Daglige Ugentlige Månedlige Kvartårlige Årlige
300.000 ubehandlede osteoporosepatienter Beregnet på grundlag af årsstatistik for lægemiddelomsætningen 2005, lægemiddelstyrelsen www.medstat.dk Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Nye osteoklastspecifikke osteoporosebehandlinger ? Bo Abrahamsen 2007
Cathepsin k RANKL RANK PTH Præosteoclast HCO3- Osteoblast Cl- Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
RANK-Antistofbehandling mod osteoporose PTH denosumab Præosteoclast Hæmmet osteoklastogenese HCO3- Osteoblast Cl- Osteoclast Cathepsin k Cl- H+ Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Denosumab s.c. x 2 årligt hos kvinder med lav BMD N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):821-31. % ændring lumbal BMD % ændring S-CTX 210 mg 5 100 mg ALN Plb 60 mg 14 mg 14 mg ALN 60 mg 100 mg Plb -80 210 mg Måneder 12 Måneder 12 Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Pyknodysostose = Cathepsin K defekt Osteosclerose Lav legemshøjde Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
FIG. 1. Backscattered electron images of transiliac bone biopsies from two patients with pycnodysostosis Fratzl-Zelman, N. et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:1538-1547 Copyright ©2004 The Endocrine Society
Cathepsin K Lysosomal cysteinprotease Osteoklastspecifik Osteoclast Lysosomal cysteinprotease Osteoklastspecifik Matrixproteiner inklusive både helix- og telopeptid af type I kollagen Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Cathepsin-K knockout mus -> Osteopetrose Gowen et al , Journal of Bone and Mineral Research, October 1999:14:1654-1663 Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Perorale Cathepsin K inhibitorer Knogleresorptionsmarkør U-NTX, primatmodel ** ** ** ** Kumar, Bone 2007; 40: 122-31 (Humane fase II studier er påbegyndt 2005) Osteoporose Bo Abrahamsen 2007
Osteoporose i fremtiden Målrettet forebyggelse nødvendig for at undgå en fordobling af antallet af hoftebrud om 25 år. Vigtighed af faldforebyggelse og frakturopfølgning. Kun hver tiende osteoporosepatient er i behandling. Nye specifikke osteoporosebehandlinger – i fase II og III: Osteoklast-proteasehæmmere (cathepsin K inhibitorer) og hæmmere af osteoklastogenese (RANKL inhibitorer). Fremme compliance gennem individualisering af behandlingen. Osteoporose Bo Abrahamsen 2007