Motion på recept Insulinfølsomhed: Dosis - respons forhold. Copenhagen Muscle Research Centre og Medicinsk Fysiologisk Institut, Københavns Universitet.

Patienternes reaktion… “Hvor lidt kan jeg slippe af sted med?” “Hvor meget er nødvendigt?” og.... “Hvor hurtigt ser jeg en effekt?”

Kompensatorisk hyperinsulinæmi Normal glukose tolerans Insulin resistens Øget ß-celle insulin produktion Risiko faktorer Genetisk Erhvervet Adipositas Fysisk inaktivitet Kompensatorisk hyperinsulinæmi Normal glukose tolerans Relativ insulin mangel Nedsat glukose tolerans ß-celle dysfunktion Risiko faktorer Genetisk Erhvervet Glucotoxicity Lipotoxicity Type 2 Diabetes Defekt insulin sekretion Øget hepatisk glukose produktion

Motion og forebyggelse af Type 2 Diabetes. Diabetes Prevention Study: 522 personer med nedsat glukose tolerance Gns. 3.2 års follow-up. To arme: Kontrol Diæt & Motion Diabetes Prevention Program: 3234 personer med ned glukose tolerance. Gns. 2.8 års follow-up. Tre arme: Placebo Metformin Diæt & Motion 58% 39% 31% Tuomilehto, J.: Control: Mundt/skriftlig. Info om diæt & motion ved start + x 1 årligt. Intervention: Individuel detaljeret rådgivning om vægttab, max 30% mv. Moderate exercise 30 min/day 7 besøg hos diætist i år 1 og herefter hver 3’de måned. Tilbudt superviseret træningsprogram (primært styrketræning) i første år (50-80% deltagelse). År 1: Kun 36% rapporteret øgning i exercise , men 86% rapporteret >4 timer ex/uge. Vægttab: 4,2 kg og 3,5 kg efter år 1 og 2. Knowler, W.C.: Intensiv rådgivning (månedligt) Moderate exercise (”brisk walking”) min 150 min/uge (sv.t. ca 20 min dag). Metformin (Glucophage): 850 mg x 2 dagligt. J. Tuomilehto et al. NEJM 344(18): 1343-1350, 2001. W.C. Knowler et al. NEJM 346(6):393-403, 2002

Motion og forebyggelse af Type 2 Diabetes. Diabetes Prevention Study: 522 personer med nedsat glukose tolerance Gns. 3.2 års follow-up. To arme: Kontrol Diæt & Motion Control: Mundt/skriftlig. Info om diæt & motion ved start + x 1 årligt. Intervention: Individuel detaljeret rådgivning om vægttab, max 30% fedt mv. Moderate exercise 30 min/dag 7 besøg hos diætist i år 1 og herefter hver 3’de måned. Tilbudt superviseret træningsprogram (primært styrketræning) i første år (50-80% deltagelse). År 1: Kun 36% rapporteret øgning i exercise, men 86% rapporteret >4 timer ex/uge. Vægttab: 4,2 kg og 3,5 kg efter år 1 og 2. Diabetes Prevention Program: 3234 personer med ned glukose tolerance. Gns. 2.8 års follow-up. Tre arme: Placebo Metformin Diæt & Motion Control: Mundt/skriftlig. Info om diæt & motion ved start + x 1 årligt. Intervention: Individuel detaljeret rådgivning om vægttab. Intensiv rådgivning (månedligt) Moderate exercise (”brisk walking”) min 150 min/uge (sv.t. ca 20 min dag). Metformin (Glucophage): 850 mg x 2 dagligt. Tuomilehto, J.: Control: Mundt/skriftlig. Info om diæt & motion ved start + x 1 årligt. Intervention: Individuel detaljeret rådgivning om vægttab, max 30% mv. Moderate exercise 30 min/day 7 besøg hos diætist i år 1 og herefter hver 3’de måned. Tilbudt superviseret træningsprogram (primært styrketræning) i første år (50-80% deltagelse). År 1: Kun 36% rapporteret øgning i exercise , men 86% rapporteret >4 timer ex/uge. Vægttab: 4,2 kg og 3,5 kg efter år 1 og 2. Knowler, W.C.: Intensiv rådgivning (månedligt) Moderate exercise (”brisk walking”) min 150 min/uge (sv.t. ca 20 min dag). Metformin (Glucophage): 850 mg x 2 dagligt.

Variationsmuligheder Intensitet (lav, moderat, høj) Type (aerob vs. styrke vs. begge dele) Varighed Frekvens (x/uge) Undersøgelsesgruppe: Unge, raske Ældre, raske Ældre, raske – men overvægtige Ældre, type 2 diabetes Ældre, type 2 diabetes, overvægt Type 2 diabetes: Diætbehandlede Orale antidiabetika Insulin

Undersøgelser af insulin følsomhed i.f.t. træningsindsats. Patienter med type 2 diabetes. Excl. OGTT’s, HOMA o.l.

Eet-bens træning ! Kondicykel 10 uger 6 dage/uge 30 min/dag Motion Til behandling af insulin resistens. Eet-bens træning ! Kondicykel 10 uger 6 dage/uge 30 min/dag 70 % af VO2max

Motion Til behandling af insulin resistens. Katetre i vv. femorales + a. radialis. Glukose optagelse = [Glu]artery- [Glu]vein x Blood flow Biopsier fra begge lårmuskler.

Effekten af træning på insulin følsomheden Type 2 Diabetes - muskel. Motion Til behandling af insulin resistens. Effekten af træning på insulin følsomheden Type 2 Diabetes - muskel. Eet-bens træning Ergometercykel 10 uger 6 dage/uge 30 min/dag 70 % af VO2max ~ x 3 F. Dela, Diabetes, 1995

Glucose + insulin infusion Low High Speed (km/h) 3.7  0.1 4.1  0.2 * Grade (%) 6.7  1.4 14.5  1.9 * Heart rate (/min) 123  7 147  11 * VO2max (%) 50.4  1.7 74.4  3.0 * Duration (min) 142  23 90  8 * Total energy expenditure (kJ) 3118  18 3114  90 Exercise intensity vs. Insulin sensitivity. 2 days prior (3 x 2 exercise bouts) ”Insulin-supression-test” B. Braun, J. Appl. Physiol. 1995 Glucose + insulin infusion Age (yr.) 44  5 Weight (kg) 84  9 BMI (kg/m2) 30.7  3.5 Glukose (mM) 9.9  1.3 Insulin (pM) 128  29 VO2max (l/min) 27.0  2.7

Motion Til behandling af hyperglykæmi. Effect of Exercise on Glycemic Control and Body Mass in Type 2 Diabetes Mellitus. A Meta-analysis of Controlled Clinical Trials N.G. Boulé, E. Haddad, G.P. Kenny, G.A. Wells, R.J. Sigal. JAMA 2001; 286:1218-1227. Generel søgning: 2700 artikler ( dec. 2000)  Controlled Clinical Trials: 1487 artikler Kriterier: 14 (16) artikler træning i minimum 8 uger veldefineret træning (type, frekvens, intensitet, varighed) superviseret træning eller træningsprotokoller type 2 diabetisk kontrolgruppe HbA1C og vægt Resultater HbA1C :  (- 0.66% (8.31  7.65% ), P<0.001) [- 0.74%] ingen forskel mellem udholdenhedstræning (aerob) og styrketræning ingen yderligere effekt ved samtidig diæt intervention Vægt :  (83.0  82.5 kg. NS) ”Dosis”: Udholdenhed: x3 /uge, 43 min/x, 18 uger Styrke: x2-3/uge, 10-20 repetioner, 50-55% af max. .

Betyder et fald i HbA1C på 0.66 – 0.74% point overhovedet noget? Motion Til behandling af hyperglykæmi. Betyder et fald i HbA1C på 0.66 – 0.74% point overhovedet noget? Sammenlign med data fra UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) (Lancet 1998): Intensiv glykæmisk kontrol over 10 år med... Metformin SU/insulin HbA1C :  - 0.6 (8.0 vs. 7.4 %)  - 0.9 (7.9 vs. 7.0 %) AMI: RR  39% (P=0.010) RR  16% (P=0.052) Død, alle årsager: RR  36% (P=0.011) RR  6% (P=0.44) Ændring i vægt? : Nej Ja, + 2.9 kg (P<0.001)

Motion Til behandling af Dyslipidæmi. Frit cholesterol Phospholipid Apolipoprotein Triglycerid Cholesterol ester ”Standard” lipid profil: Triglycerider total- Cholesteroler LDL-cholesterol VLDL-cholesterol HDL –cholesterol Lipoproteiner Effect of the amount and intensity of exercise on plasma lipoproteins. W.E.Kraus et al. NEJM 347, 2002. ”High amount – High Intensity Ca. 32km/uge – 65-80% VO2max Konlusion: Klar positiv effekt på lipidprofilen. 50 år BMI: 29 kg/m2 ”Low amount – High Intensity Ca. 19km/uge – 65-80% VO2max Størst effekt ved ”High” & ”High” Intensitet ikke vigtig ved ”Low amount” ”Low amount – Low Intensity Ca. 19km/uge – 40-55% VO2max ”Metabolic fitness”

Moderate exercise (53 % VO2max) Type 2 Diabetes Er der effekt af en enkelt træningstur? M M M Moderate exercise (53 % VO2max) J.J. Larsen, Diabetologia, 1997 + 1999 Konklusion: En enkeltstående arbejdsperiode er ikke nok. Ingen effekt på det efterfølgende måltid. Vælge mellem: spise meget + motionere eller spise mindre.

Træningsform, mængde og intensitet Dynamisk træning (“udholdenhedstræning”) løb, jogging, svømning, roning Motion - en tablet analog! Dosis X 1 /dag 30 min/dag Moderat/middel intensitet (40-70% af VO2max) samtale besværligt; sved på panden ------------------------------------------------------ (Styrketræning: “high volume – low intensity”) Styrketræning vægtløftning Hvor længe holder effekten? Effekten er væk efter 1 uge! Livslang “behandling” = livsstil ! (analog til medicinering)

Kan styrke træning bruges? 3 forskellige øvelser med et ben: 3 - 4 sæt på 8-12 RM (repetition maximum). x 3 / uge 6 uger Knæ bøjning Ben pres Knæ stræk (Means  SE) * P<0.05 Type 2 (n = 10) Kontrol (n = 6) Alder (år) 62  2 61  3 Vægt (kg) 85  5 78  3 BMI (kg/m2) 28  2 25  1 * Glukose (mM) 8.2  0.7 5.3  0.7 * M. Holten, C.M.R.Jensen, M. Zacho, C. Juul, J.F. Wojtaszewski, F. Dela. Unpublished

Kan styrke træning bruges? Konlusion: 22 – 45% forbedring af insulin virkning! - men minimal træningsindsats. M. Holten, C.M.R.Jensen, M. Zacho, C. Juul, J.F. Wojtaszewski, F. Dela. Unpublished

Kan styrke træning bruges? * * * Kontrol Type 2 DM Kontrol Type 2 DM * M. Holten, C.M.R.Jensen, M. Zacho, C. Juul, J.F. Wojtaszewski, F. Dela. Unpublished