Hypersensitivitets reaktioner Abbas & Lichtman, kapitel 11 Marianne Hokland mikrmh@nf.au.dk

Hypersensitivitets reaktioner? Immun respons, som fører til vævsskade Reaktion på “ufarligt antigen” fx pollen Uhensigtsmæssig kraftig reaktion Inflammation og vævsskade

IMMUN PATHOLOGI UØNSKET IMMUNOLOGISK REAKTION PÅ ET ANTIGEN - en utilsigtet reaktion på antigen (allergen), der kommer UDEFRA ALLERGISKE AUTOIMMUNE - en utilsigtet reaktion på antigen, der kommer FRA KROPPEN SELV

Type I Mekanisme Eksempel på mekanisme ved inhaleret allergen Allergen optages af antigen præsenterende celle (APC) APC vandrer til drænende lymfeknude, præsenterer ag til T-celle T-celle specifik for ag prolifererer og differentierer til effektor celle B-celle i lymfeknuden aktiveres og differentieres til plasma celle Isotype skift til IgE, der bindes til mast celle

TYPE I HYPERSENSIBILITET FAKTORER AF BETYDNING FOR UDVIKLING AF TYPE I HYPERSENSIBILITET CD4+ T celler differentierer i TH2 retning aktiverer IKKE Mø - og dermed IKKE sekretion af “TH1 cytokiner” (IL12 og IL18) Fig 5-16

TYPE I HYPERSENSIBILITET FAKTORER AF BETYDNING FOR UDVIKLING AF TYPE I HYPERSENSIBILITET CD4+ T celler differentierer i TH2 retning aktiverer IKKE Mø - og dermed ikke sekretion af TH1 inducerende cytokiner (IL12 og IL18) IL4 antigen koncentration affinitet mellem APC og T celle Fig 5-17

Type I -Mekanisme: APC celle præsenterer ag til T-celle Fig. 11.2 APC celle præsenterer ag til T-celle Aktiverer B-celle IgE produceres IgE binder Fc receptor Krydsbinding Frigivelse af mediatorer

Type I -Mekanisme: IgE på mast celle mod mange forsk ag KRYDSBINDING Degranulering Frigivelse af mediatorer, primært histamin Figure 11-3

Type I -Mekanisme: Mediatorer Granula (præfomerede) Aminer (Primært histamin) og proteaser Lipid mediatorer prostaglandiner og leukotriener Cytokiner Fx. TNF 11-4

HISTAMIN EFFEKT(er)

Type I - lunge Asthma Kronisk inflammation Opsumeret i fig. 11-5 Kronisk inflammation Persistent infiltration af celler, bla. eusinofile Cytokiner => Bronchial hyperresponsiveness Late phase reaction => vævsskade Frigivelse af bl.a. leukotriener Øget væske/mucus sekretion glat muskulatur kontraktion => Bronchial konstriktion

Type I - mave-tarm kanalen Fødevarer nedbrydes til peptider, binder IgE på mastceller, Frigivelse af mediatorer Øget kar permeabilitet => Væske fra blod til tarm + evt. diffusion af ag til blodkar => urticaria Kontraktion af glat muskulatur i tarm => Øget peristaltik i mave og tarm => opkast og diarré Er det en god idé at give pt antihistamin forebyggende? NEJ Vil betyde at pt ikke opdager allergen (mund) og derved kommer allergen ned i maven - Kæmpe mængde => risiko for anafylaksis Opsumeret i fig. 11-5

Type I - systemisk Anafylaktisk shock Opsumeret i fig. 11-5 Lavt blodtryk, konstriktion af luftveje, hævelse af tunge => dødeligt Eks: Insektbid, Fødevarer fx. nødder

BEHANDLING AF TYPE I UNDGÅ KONTAKT MED ALLERGEN - OM MULIGT SYMPTOMATISK BEHANDLING antihistamin kortikosteroid adrenalin HYPOSENSIBILISERING

Type I -Behandling Skin Blokerer hilstamin binding og hæmmer derved histamins effekt Skin Urticaria Antihistaminer

Type I -Behandling Desensibilisering Hyposensibilisering Gradvist ændre Th2 (IgE) til Th1 (IgG4) respons Inducere tolerance (Anergy) Tablet baseret, Sublingual, Injektion Fx. græs, birk, husstøvmide, toxin

Type II Antistof medieret - C’ aktivering/aktivering af FcR+ celler Figure 11-7a Antistof medieret - C’ aktivering/aktivering af FcR+ celler Antistoffer mod receptorer virker direkte IgM og IgG mod molekyler bundet til humane celler som derved er fremmede for immunsystemet Fx. penicillin allergi (lyse/fagocytose af erythrocytter efter penicillin administration)

Type II Penicillin Beta-lactam ring åbnes og penicillin binder Kan resultere i binding til erythrocyt => Fremmed antigen

Type II Mekanisme RBC fagocyteres af makrofager (APC) Præsenteres for T- celler B-celler aktiveres og IgM / IgG produceres Komplement medieret lyse/antistof medieret fagocytose af RBC

BEHANDLING AF TYPE II Fjern antigen (hvis det kan lade sig gøre - i.e. lægemiddel) Anti inflammatorisk behandling (i.e. corticosteroider) NB! Blodtypning og rhesusimmunisering

Type III Antistof medieret - IgM/IgG Immun komplekser Figure 11-7b Antistof medieret - IgM/IgG Immun komplekser Deponeres på fx. karvægge og i alveoli Komplement systemet aktiveres

IMMUN KOMPLEKS SYGDOM

TYPE III HYPERSENSIBILITET Fig 11-9

IMMUN KOMPLEKS SYGDOM

FJERNELSE AF IMMUN KOMPLEKSER

Type III-Eksempler Serum syge A: Vaskulit B: Urtikaria

BEHANDLING AF TYPE III Fjern antigen (hvis det kan lade sig gøre - i.e. lægemiddel) Anti inflammatorisk behandling (i.e. corticosteroider) Plasmaferese

PLASMAFERESE

TYPE IV HYPERSENSIBILITET CYTOTOXISK T CELLE DRAB Fig 11-11

TYPE IV HYPERSENSIBILITET Fig 11-12

TYPE I DIABETES normal pancreas type I diabetes alfa celler beta celler

TYPE IV HYPERSENSIBILITET Fig 11-12

KONTAKT HYPERSENSIBILITET

TYPE IV HYPERSENSIBILITET DTH - MAKROFAG AKTIVERING!! Fig 11-11A

KONTAKT HYPERSENSIBILITET

BEHANDLING AF TYPE IV Fjern antigen (hvis det kan lade sig gøre - i.e. lægemiddel) Anti inflammatorisk behandling (i.e. corticosteroider) Behandling rettet mod makrofagen: kortikosteroid, methotrexat, Azathioprin, anti-TNF behandling rettet mod T cellen: anti-CTLA4, Cyclosporin

? Marianne Hokland Bartholin Bygningen 4. etage mikrmh@nf.au.dk