Neuropsykologiske syndromer 2 Motoriske forstyrrelser – især Parkinsons sygdom Gade

Disposition ’Elementære’ motoriske syndromer - den motoriske repræsentation Apraksi – forstyrrelser i indlærte handlinger Ataksi – styring i rum og tid ”Ekstrapyramidale” – Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom og de frontostriatale kredsløb Dias på http://gade.psy.ku.dk -> undervisningsnoter Gade

Refleksbuer (strækkerefleks) Gade

Reciprok hæmning og spasticitet (ved pareser) Gade

Kortiko- spinale Baner Martin, 2005 Ipsilaterale baner elimineres ikke ved inaktivering Martin, 2005 # 5917a - cat Gade

Cerebral parese (læsion 3. trimester) Ipsilateral motorisk, kontralateral sensorisk, forsyning af afficeret hånd Staudt et al. (2006) Neurology, 67, 522-5 #5913h Gade

Staudt et al., 2006 #5913h Gade Cerebral parese (læsion 3. trimester) Kontralateral sensorisk, ipsilateral motorisk forsyning af afficeret hånd Staudt et al., 2006 #5913h Gade

Apraksier Limb-kinetisk apraksi (forstyrrede sammensætninger af komplekse bevægelser ved læsion præmotorisk) Ideomotorisk apraksi (lem, buccofacial, trunkal, etc.) Ideatorisk apraksi Kapitel 10 Gade

Gonzalez Rothi Gade

Andre motoriske forstyrrelser - ataksi ved cerebellum-læsioner - akinesi, tremor og rigiditet ved parkinsonisme - dystonier ved andre basalganglielidelser - chorea ved Huntingtons sygdom - tics ved Tourette syndrom Er der parallelle forstyrrelser i kognitive funktioner ved disse lidelser? Gade

Ataksi og dysartri ved cerebellum-læsioner ”Dysmetri” i bevægelsen Gade

Cerebellum: Ito’s forward- modeller af bevægelser og tanker INS: ”Instruktør” Kon: ”Kontrollør” KO: Kontrollerede objekt FMM: Indre feed- forward-model Gade

Accepteres under valgfrit pensum Kapitel 15 Cerebellum Accepteres under valgfrit pensum Gade

Parkinsons sygdom Kernesymptomer * akinesi * tremor * rigiditet Kapitel 24 Degeneration (celletab) i substantia nigra (dopamin- producerende celler) Dopaminmangel i primært putamen Kernesymptomer * akinesi * tremor * rigiditet Gade

”sooner or later the mind fogs, and memory worsens” ”The intellect …gets weakened at last; the patient loses his memory, and his friends notice soon that his mind is not as clear: Prococious caducity sets in” Trousseau, 1868 ”sooner or later the mind fogs, and memory worsens” Charcot, 1875 ”The senses and the intellect being uninjured” Parkinson, 1817 Gade

Frontostriatale kredsløb Kaskaden af ændringer ved parkinsonisme (simplificeret) 1) Celledød i SN; for lidt DA i striatum, 2) som nedsætter hæmmende indflydelse på indre GP, og 3) øger den hæmmende indflydelse på ydre GP. 4) Subthalamus bliver overaktiv, fordi den mister sin hæmmende indflydelse fra ydre GP 5) Denne overaktivitet øger aktivitet i indre GP. 6) Den øgede aktivitet i den indre GP medfører for stærk hæmning af thalamus. 7) Motorisk og præmotorisk kortex mangler den normale eksitation fra thalamus, og patienten kan ikke starte bevægelser. + excitation - inhibition Gade

”Netværksanalyser” af rCBF-data (ko-varians) Øget aktivitet i globus pallidus og thalamus, nedsat i frontal kortex og SMA - sammenhæng med akinesi (vist i >8 studier) Moeller et al., 1999, i Eidelberg et al., 2000 Gade

Vurdering af behandlingseffekt og mekanismer i behandlingseffekt 3) Stimulation (subthalamus; globus pallidus int.) Fælles ved effekt: Øget rCBF kortikalt i motoriske aktiveringsstudier Gade

Vurdering af behandlingseffekt og mekanismer i behandlingseffekt Subthalamisk stimulation: Nedsat fluency og nedsat aktivering af venstre inferior frontal kortex ( ) i ON-perioder i forhold til OFF-perioder Schroeder et al., 2003 #1138d Gade

Andre ”ekstrapyramidale” motoriske forstyrrelser - dystonier, chorea, tics, tremor …. Gade

Huntingtons sygdom On Chorea (1872) George Huntington Gade

1993: Gen-mutationen fundet (kromosom 15; ”Huntington-genet”) Huntingtons sygdom On Chorea (1872) 1993: Gen-mutationen fundet (kromosom 15; ”Huntington-genet”) George Huntington 10-30 CAG-gentagelser: normalt > 36 CAG-gentagelser: HD Jo flere gentagelser, des tidligere symptomer Gade

Præmanifest (præklinisk) er før motoriske symptomer. Lancet Neurology (2011), 10, 31-42 Præmanifest (præklinisk) er før motoriske symptomer. Forventet tid til diagnose kan beregnes: (CAG – 33,66) x alder. Gade

”Tidlig” – mere end 10 år fra diagnose ”Sen” – mindre end 10 år fra diagnose Tabrizi et al. (2011). Lancet Neurology, 10, 31-42 (116 pHD; 114 HD; 115 NC) #1158b Gade

N: 44 HD; 22 NC MR-VBM med kognitiv funktion som kovariat Gade

Reading et al. (2004) Ann.Neurol., 55, 879-883 #1168b fMRI ved pre-HD: Interferens-opgave (Stroop-lignende) 7 pHD; 6 NC (NC minus pHD) Gade

København-studier: Huntington: 56 HD; 51 pHD; 40 NC Tourette: 200 Tourette; 50 NC Gade

Mere sjældne og spøjse motoriske forstyrrelser: Corpus callosum syndrom: Handleprogrammer i venstre hemisfære får ikke adgang til venstre hånds repræsentation ved læsion anteriort i corpus callosum Geschwind & Kaplan, 1962 Anarkisk hånd bl.a. Della Sala et al., 1991, og Della Sala & Marchetti, 2005 Se kapitel 14 i Klinisk neuropsykologi Gade

slut Gade