Fra celleforandring til kræft

8 barrierer

Kimen til kræft

Apoptose - når celler begår selvmord

Vævsbalance Celledeling Selvmord “If mitosis proceeded without cell death, an 80-year-old person would have 2000 kg of lymphoid tissue and 16 km of intestines.” (Melino, Nature 412:23, 2001)

Transformation Celledeling Selvmord - har brudt to barrierer

Transformeret celle begår selvmord Celledeling Selvmord

Transformeret celle begår selvmord Celledeling Selvmord

Ny mutation hæmmer selvmord Celledeling Selvmord - brud på ny barriere

Starten på en kræftudvikling Celledeling Selvmord

Forskellige signaler fører til selvmord

Kræftcelle A dør. Kræftcelle B slår tilbage

Forskellige dødssignaler tænder det samme dødsprogram

Balance mellem liv og død

Mutation fører til høj produktion af overlevelsesprotein

og kræftcellen overlever Konstant ubalance - og kræftcellen overlever

kræftcellen overlever Survivin hæmmer caspaser og kræftcellen overlever forskellige dødssignaler

Jesper

Får kræftceller til at dø

Telomere ….TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG….

Krisen

Ny mutation får telomerase til at genopstå

Telomerase sikrer kønsceller og kræftceller et evigt liv

En forklaring på, at vi ældes…..

Fra celleforandring til kræft

Små og store mutationer

Lille risiko for kræftfremkaldende mutationer • DNA-skade repareres af reparationsenzymer • Hvis DNA-skaden ikke kan repareres begår cellen selvmord • Hvis DNA-skaden alligevel får lov til at overleve, er risikoen for, at det er et kræftgen meget lille • Hvis et kræftgen er muteret, er det ikke sikkert,at mutationen er kræftfremkaldende

Hæm caspaserne og cellerne overlever

Virus inficerer alle kræftceller i kultur MDA-MB-468 cells Ad.-Gal (50 MOI), 24h Ad.-Gal (200 MOI), 24h

Ad.asHsp70 får brystkræftceller til at begå selvmord Ad.asHsp70, 60h 72 h 96 h Tunel, 96 h MCF-7 (200x) Ad.-gal, 72 h Ad.asHsp70, 72 h Tunel, 72 h MDA- MB-468 (400x)

Fjernelse af Hsp70 protienet fører til apoptose i brystkræftceller Ad.-gal, 72 h Ad.asHsp70, 72h MCF-7 cells

Forsøg på at udvikle Ad.asHsp70 behandling i en glioblastoma tumor model Indsprøjtning af Ad.asHsp70 virus ind i implanterede humane glioblastomer

Ad.asHsp70 indsprøjtning reducerer kræftsvulstens størrelse i mus med glioblastoma

Kromosomet forkortes for hver celledeling: Endereplikationsproblemet

Spirende kræftceller udsætter pensionen

Telomerasen opdages i Tetrahymena

Telomerase sikrer kønsceller og kræftceller et evigt liv

Mus fortæller en anden historie • En genmanipuleret mus uden telomerase - får ikke et kortere liv - ikke mindre udsat for at få kræft • Mus er ikke mennesker - musen har 3-4 gange længere telomerer - museceller kan dele sig 100x mere - ikke en begrænsning på dødelig kræftsvulst på 2 cm3 ”Selv om vores forventninger til telomerasen skal være høje, skal de også være realistiske” Robert A. Weinberg