James Phipps Immunsystemet Edward Jenner (1749-1823) Immunsystemet Edward Jenner (1749-1823) lavede verdens første vaccine (mod kopper) i 1796. I 1980 blev kopper officielt erklæret for udryddet i hele verdenen James Phipps
Immunsystemet kan opdeles i to dele: Immunsystemet kan opdeles i to dele: - Det medfødte immunforsvar (innate immune system) - Det tillærte immunforsvar (adaptive immune system)
Det medfødte immunsystem Det medfødte immunsystem Eksempler på deltagere: Makrofager: Dendrittiske celler: Neutrofile Granulocytter: Makrofag, der indtager (fagocyterer) 2 celler af svampen Candida albicans Neutrofil granulocyt, der indtager bakterien Strep Pyogenes
Det tillærte immunsystem Det tillærte immunsystem Deltagere: B-celler (B-lymphocytter): Produktion af antistoffer. T-celler (T-lymphocytter): -CD4 celler (hjælper T celler) -CD8 celler (cytotoksiske T celler/lymphocytter, CTL)
Cytotoksiske T celler T celle receptor (TCR) Cytotoksiske T celler T celle receptor (TCR) En lille CTL slår en stor, virusinficeret celle ihjel
Alle proteiner inden i kroppens celler bliver fra tid til anden nedbrudt i proteasomet. Proteinfragmenterne (peptiderne) binder til MHC klasse I molekyler og bliver præsenteret på cellens overflade CTL
CTL respons Normal celle Virus inficeret celle CTL respons Aktiverede CTL’er slår alle virus-inficerede celler ihjel CTL CTL MHC klasse I molekyler præsenterer kun peptider fra cellens egne proteiner MHC kasse I molekyler præsenterer også peptider fra virus proteiner Normal celle Virus inficeret celle
Cytotoksiske T- celler bliver dannet og trænet i thymus Cytotoksiske T- celler bliver dannet og trænet i thymus En enkelt modercelle deler sig til et stort antal T celler, der hver udtrykker én type TCR med en særlig specifictitet Positiv selektion: Kun T celler med TCR, der kan genkende MHC I:peptid overlever Negativ selektion: T celler med TCR, der genkender MHC I med peptider fra kroppens egne proteiner fjernes
MHC klasse I molekyler Mange forskellige slags MHC klasse I molekyler MHC klasse I molekyler Mange forskellige slags MHC klasse I molekyler De binder alle peptider med en længde på ca. 9 aminosyrer De forskellige typer MHC klasse I molekyler foretrækker forskellige slags peptider HLA-A*0201 HLA-B*27 HLA-C6
Ved man hvad MHC I binder vil man i hvilket som helst protein kunne finde peptider, der vil kunne bruges i en vaccine
Fordele ved peptid vacciner Fordele ved peptid vacciner -Mere sikre end ved brug af dræbt eller inaktiveret virus Kan måske bruges til at målrette CTL’er mod kræftceller Kan måske bruges til at målrette CTL’er mod konserverede epitoper i hurtigt muterende virus som f.eks. HIV