Mogens Pedersen

I 2 familier med forekomst af eczem og hyppige infektioner fandtes defekt opsonisering af gær Miller 1968

 I 80’erne blev MBL identificeret som opsoninfaktor  I 1989 blev genet som kodede for MBL proteinet kortlagt (på kromosom 10)  Det viste sig at fejl i begge kromosom-par optrådte hyppigt (5% af ”normale” bloddonorer)

 Hud og slimhinder som barrierer  Refleks mekanismer.  Medfødte eller Innate immunforsvar  Erhvervede eller Adoptive immunapparat  humorale immunitet  cellulære immunitet

Innate immunitet Adaptive immunitet ½ år

bakterier virus svampe fagocyt Complement aktivering + MASP OPSONISERING

C2C4 C3b convertase C3b C5 C6 C7 C8 C9 KLASSISK E aktiveringsv ej MBL aktiveringsve j ALTERNATIVE aktiveringsvej C1q MBL- MASP C3 Sprængning af overflademembranen på MIKROORGANISMEN OPSONISERING STIMULATION AF B-CELLESYSTEMET BETÆNDELSES REAKTION MIKRO ORGANISME OVERFLADE SUKKERARTER OVERFLADE STRUKTURER SUKKERARTER

 Kromosom 10 (10q11.2-q21)  Wild type - A allel  3 variante alleler: B, C og D (betegnes 0)  Variante alleler associeret til nedsat MBL niveau

 Genexpression reguleres af promotor type X eller Y  X lav  Y høj  Genotyper:  Normale varianter: YA/YA, YA/XA, XA/XA  Heterozygote: YA/0, XA/0,  Homozygote: 0/0

 Børn med MBL mangel og MBL gen- defekt havde signifikant hyppigere akute luftvejsinfektioner.  0-5 mdr alderen 1,5 gange øget risiko.  6-17 mdr alderen 3 gange øget risiko.  Forskel kunne ikke påvises efter 1½ års alderen Koch 2001

symptom ialtAntal med symptom% af alle Feber Forkølelse10098 Halsbetændelse Mellemørebetændelse Trommehindedræn indlagt Bronchitis Lungebetændelse Falsk strubehoste Bihulebetændelse 97 88

symptom i altAntal med symptom% af alle Ændrede afføringer Mavesmerter Ledsmerter Hudinfektioner Eczem

 Hævelse af ørespytkirtel  Svampeinfektioner  Anfaldsfænomener (feberkramper mv)  Forsinket sårheling  Periodisk febersyndrom  Hovedpine  Træthed  Manglende trivsel  Sukkersyge ??

 Diagnose vigtig for at give en forklaring på de hyppige infektioner.  Udsigten til god prognose på længere sigt.  Man kan spare andre belastende diagostiske undersøgelser og behandlingsforsøg.  Bidrage til en bedre forståelse hos sundhedspersonale og socialvæsenet af den belastning de hyppige infektioner indebærer for familien.

 Reducere smitteudsættelse i den mest sårbare aldersperiode.  Antibiotika (penicillin m.v.) kan udlades i de fleste tilfælde.  Fjernelse af mandler ?  Dræn i mellemører  Gigtmedicin ved ledsmerter  Behandling med renfremstillet MBL (drop)  Immunglobulin ??

Specifikke antistoffer MikroorganismeAntal børn Antal negative % negative Pneumococ Difteri Stivkrampe Polio7645 Mæslinger Røde Hunde69913 Fåresyge Meningitis (HIB)722636

 Infektioner  Infektioner aftog hos 4  Ledsmerter aftog hos 3. Kun temporært hos 1

 43 børn med uforklarede infektioner, diare og udslet  Hos 11 fandtes defekt opsonisering og fagocytose af gær  Mange mødre havde lignende defekt, men ikke fædre.  Defekten kunne korrigeres af normal plasma, tydende på at der manglede en faktor i blodet  Man antog at det drejede sig om en usædvanlig form for dominant arv Soothill JF. 1976

 20% af børn med langvarig diare af ukendt årsag fik påvist opsonindefekt  Havde også hyppige luftvejsinfektioner  Plasma infusion normaliserede den manglende opsonisering  Årsagen stadig ukendt, men man havde mistanke til at complementsystemet var involveret Candy DC 1980

22 homozygote 37 heterozygote

Immunsystemet

Specifikke antistoffer VaccineAntal børnAntal positive% positive Pneumococ7734 Difteri Stivkrampe Polio Mæslinger Røde Hunde Fåresyge Meningitis (HIB)503162

Immunglobulin M

Mutation i mbl-2 genet