Endokrinologi - thyreoideasygdomme Mandag d. 16/9-02 V/Åse Krogh Rasmussen, Afdelingslæge dr.med. manan.dk

ENDOKRINOLOGI - læren om hormoner (kemiske signalsubstanser syntetiseret af kirtler og secerneret over i blodbanen mhp. at virke på målceller), hormonvirkning og hormonsygdomme manan.dk

DISPOSITION 1.Endokrinologi generelt 2.Hypothalamus/Hypofysen 3.Binyrerne (marv/bark) 4.Gld. thyreoidea (hypo- og hyper-tyreose) 5.Gld. parathyreoidea 6.Gynækologisk/testikulær endokrinologi 7.Diabetes mellitus   med særlig vægt på medicinsk terapi manan.dk

BINYREBARK-INSUFFICIENS (1) Klinik: -  kvalme, opkastning -        træthed og adynami -        lavt blodtryk -        vægttab -        hyperpigmentering - hypoglykæmi, hyponatriæmi, hyperkaliæmi Diagnostik: Synacthentest manan.dk

BINYREBARK-INSUFFICIENS (2) Behandling: Daglig vedligeholdelsesdosis 15-30 mg hydrokortison (2/3 af dosis om morgenen, 1/3 sent eftermiddag). I akutte belastningssituationer må dosis øges. Ved akut binyrebarkinsufficiens gives kortisol intravenøst. manan.dk

THYREOIDEA-SYGDOMME: STRUMA NON-TOXICA  HYPOTHYREOSE  HYPERTHYREOSE CANCER GLANDULA THYREOIDEA THYREOIDITIS manan.dk

GLD. THYREOIDEA Glandel Follikel Thyrocyt Glandula thyreoidea, skjoldbruskkirtlen sidder midt på halsen, består af 2 lapper, hver på 2x4x6 cm og vejer ca. 20-25g. Den producerer hormoner, der har betydning for stofskiftet i hele kroppens celler. Glandula thyreoidea består dels af thyreoideaceller organiseret i follikler, hvor thyreoideacellerne bindes sammen af 'tight junctions' med de apikale ender vendende mod et lumen med kolloid og dels de parafollikulære C-celler. Folliklen bestående af et enkeltlaget epitel omkring et centralt lumen udgør den funktionelle enhed i glandula thyreoidea. Thyrocyt Glandel Follikel manan.dk

THYREOIDEAHORMON- SYNTESE Basal Tg I- I- TPO+H2O2 NIS Tg DIT MIT Thyreoideaceller kan som de helt overvejende celler i organismen optage iod, hvilket er nødvendigt for at kunne producere thyreoideahormoner. Iodid optages ved den basale ende af cellerne, og enzymet thyreoidea peroxidase inkorporerer det ved den apikale ende i tyrosin og kobler iodtyrosiner i det thyreoideaspecifikke protein thyreoglobulin til iodtyroninerne, stofskiftehormonerne thyroxin (T4) og triiodtyronin (T3), som secerneres ud i blodbanen. I- I+/HOI oxidering iodering Deio- dering Kolloid resorption Tg Tg proteo- lyse T4 T3 MIT DIT T4 T3 Apikal 5’deio T3 Thyrocyt Lumen manan.dk

Samspil (negativ feedback) Hypothalamus TRH Hypofyse T3, T4 TSH + Gld. thyreoidea T3, T4 manan.dk

HYPOTHYREOI-DISME FOREKOMST Prævalens 1.5% blandt kvinder og <1% blandt mænd. Kvinder/mænd: 5/1 manan.dk

HYPOTHYREOI-DISME ÆTIOLOGI (1) PRIMÆR HYPOTHYREOIDISME: Hashimoto's sygdom = kronisk autoimmun thyreoiditis  Efter 131I terapi  Efter strumektomi  Post partum thyreoiditis (60-70% er forbigående)  Indtagelse af agentia med antithyreoid effekt (litium, amiodarone, iodider)  Perifer hormonresistens (receptordefekt) Ekstern bestråling Kongenit manan.dk

HYPOTHYREOI-DISME ÆTIOLOGI (2) SEKUNDÆR HYPOTHYREOIDISME: Manglende TSH produktion: Hypofyseadenomer Idiopatisk manan.dk

HYPOTHYREOI-DISME ÆTIOLOGI (3) TERTIÆR HYPOTHYREOIDISME: Manglende TRH produktion: Idiopatisk Hypothalamisk tumor  manan.dk

HYPOTHYREOI-DISME SYMPTOMER Kuldskærhed  Træthed  Træghed   Manglende koncentrationsevne  Nedsat hukommelse  Nedsat appetit  Obstipation  Paræstesier manan.dk

HYPOTHYREOI-DISME KLINIK Opdunstet blegt ansigt med fortykket subkutant væv på øjenlåg, håndrygge, crurae Hæs, ru og grødet stemme  Tør skællende hud og tørt hår  Bradycardi  Hypotension manan.dk

HYPOTHYREOI-DISME BEHANDLING L-Tyroxin (Eltroxin) Begyndelsesdosis: 50 g hver 2. dag. Lavere dosis ved cardiel påvirkning (gradvis stigning à 25 g). Vedligeholdelsesdosis: 0.1 - 0.2 mg/dag. Kontrol: se-T4 og TSH efter 2-3 mdr. manan.dk

Sygehistorie 75-årig kvinde, stort set tidligere rask, indlægges med coronarocclusion. Forløbet kompliceret af kortvarigt hjertepumpesvigt. Udskrives i sin habitualtilstand efter 3 ugers indlæggelse.  Grundet bradycardi og et let myksødematøst ydre, er der under indlæggelsen taget thyreoideaprøver: Se-TSH: > 80 IE/ml Ingen palpabel struma Kan patienten umiddelbart sættes i behandling? manan.dk

MYXØDEMATØS COMA Comatøs tilstand med: Hypotension Hypotermi Respirationsinsufficiens Behandling: 25-100 g triiodthyronin i.v. per døgn manan.dk

HYPERTHYREOI-DISME FOREKOMST Prævalens 1.9% blandt kvinder og <1% blandt mænd Kvinder/mænd: 10/1 manan.dk

HYPERTHYREOI-DISME ÆTIOLOGI Multinodøs toksisk struma Diffus toksisk struma Solitært toksisk adenom Subakut thyreoiditis – De Quervain Stum thyreoiditis -Postpartum thyreoiditis Iod/amiodaron-induceret hypertyreose Aktiverende mutation i TSH receptor Excessiv indtagelse af thyreoidea-hormon TSH producerende hypofyseadenom manan.dk

HYPERTHYREOI-DISME SYMPTOMER (1) Almene:  Træthed Vægttab Øget appetit Varmeintolerans Sveden Søvnbesvær Mentale: Indre uro Rastløshed Irritabilitet Emotionel instabilitet Hyperaktivi-tet manan.dk

HYPERTHYREOI-DISME SYMPTOMER (2) Hjerte og lunger:  Dyspnø Takykardi Palpitationer Arytmi Inkompen-sation Angina pectoris Muskler og knogler: Muskelatrofi Osteoporose Hyperkal-kæmi Forhøjede basiske fosfataser manan.dk

HYPERTHYREOI-DISME SYMPTOMER (3) Neurologisk:  Fin tremor Hyperaktive reflekser Kramper Psykose Andre: Varm og fugtig hud Løse afføringer Diabetisk glukosebelastning manan.dk

HYPERTHYREOI-DISME BEHANDLING Medikamentel behandling: Metimazol Propylthiouracil Betablokker Radioiodbehandling Operation: strumektomi manan.dk

MEDICINSK ANTITHYROID BEHANDLING Thionamider: Thiamazoler Propylthiouracil (PTU) Virkningsmekanisme: Hæmmer oxidation af iodid Hæmmer iods kobling til tyrosin PTU, men ikke tiamazol hæmmer den perifere deiodering af T4 til T3 manan.dk

MEDICINSK ANTITHYROID BEHANDLING Bivirkninger: Rødt kløende hududslet Ledsmerter Leukopeni/agranulocytose Disse bivirkninger er dosis-afhængige og optræder oftest indenfor de første 6 ugers behandling manan.dk

MEDICININDUCERET HYPERTYREOSE AMIODA-RON ® HYPOTY-REOSE (blokerer den perifere omdannelse af T4 til T3) ®    HYPERTY-REOSE Type 1 (let grad): Iodinduceret hyperfunktion Type 2 (svær grad): Destruktiv thyreoiditis (prednisolonterapi) LITIUM ® HYPOTY-REOSE (hæmmer iodoptagelse og T3/T4 frigørelse) ®HYPERTY-REOSE (mekansimen ukendt) manan.dk

THYREOIDEA-ASSOCIERET OFTALMOPATI (TAO) Behandling: Glukokortikoider (pulsterapi/peroralt) Cyklosporin A Retroorbital bestråling Orbital dekompression manan.dk

HYPOPARA-THYREOIDISME Ætiologi - hyppigst efter thyreoidea-/parathyreoidea- kirurgi -   idiopatisk isoleret autoimmunt betinget Klinik (symptomer på hypocalcæmi): - Paræstesier - Muskelspasmer - positiv Chvostek’s og Trousseau’s tegn manan.dk

Årsager til hypocalcæmi: Hypoparathyreoidisme Vit. D mangel Akut og kronisk nyreinsufficiens Intestinal malabsorption Akut pancreatit Medullær thyreoideacancer manan.dk

HYPOPARA-THYREOIDISME Behandling: Intravenøs calcium Peroral calcium D-vitamin manan.dk

HYPERPARA-THYREOIDISME Ætiologi: -        adenom/hyperplasi/carcinom -        led i MEN -        Vit. D mangel Klinik: -        kvalme, opkastninger, anoreksi, vægttab -        træthed, depression -        polydipsi, polyuri -        nyresten -        knoglesmerter, patologiske frakturer manan.dk

HYPERPARA-THYREOIDISME Behandling: Kirurgi Medicin (calcitonin, bisfosfonat, diuretika) manan.dk