Om blodet ved Eigil Vejergang uddannelseskonsulent CVU Øresund - Bioanalytikeruddannelsen eve@bioanalytiker.dk - figurer til indlæg 2

Blodet Indlæg 1. Baggrund Blodets sammensætning i oversigt ·          Blodlegener – røde (erythrocytter), hvide (leukocytter) og blodplader (trombocytter) ·          Plasma og serum - proteiner, næringsstoffer, affaldsstoffer, hormoner, salte Blodlegemernes fysiologi ·          Erythrocytter og reticulocytter - hæmoglobin og ilttransport ·          Leukocytter (oversigt) - granulocytter, lymfocytter, monocytter og immunforsvaret ·         Trombocytter (oversigt) - tromboseberedskab og tromboseforsvar Plasma ·          Opløselighedsforhold, plasmatransport og transportproteiner - antistoffer (oversigt), koagulations- og fibrinolyseproteiner (oversigt) Indlæg 2. Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Blodets celler i oversigt

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Forsvarssystemet Lymfoide organer

Blodets celler i oversigt

Fig 8.7 – Produktion af leukocytter og trombocytter Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Uspecifikke Forsvar Specifikke Forsvar Forsvarssystemet Leukocytdannelse Uspecifikke Forsvar Specifikke Forsvar 69

Blodudstrygning Makrofag Fra Internettet 66

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Fig 9.1 – Diapedese og kemotaxis Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Fig 9.2 – Fagocytose af bakterier Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Fig 9.3 – Komplementsystemets hovedfunktioner Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Forsvarssystemet Komplementsystemet i oversigt

Forsvarssystemet Komplementsystemets start

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Fig 9.5 – Produktion af umodne lymfocytter Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Fig 9.9 – T-hjælpercellernes vigtigste funktioner Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Fig 9.10 – T-lymfocytreaktionen Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Forsvarssystemet Antigenpræsentation - MHC 70

Forsvarssystemet Antigenpræsentation - makrofag

Fig 9.8 – T-hjælpercellernes betydning (antigenpræsentation) Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Forsvarssystemet Antigenpræsentation - B-lymfocyt

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Forsvarssystemet Tc-lymfocytaktivering 71

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Fig 9.7 – Antistofproduktionen Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Forsvarssystemet B-lymfocytaktivering

Forsvarssystemet Antistofdannelse

Fig 9.6 – Eksempel på et antistofmolekyle Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Forsvarssystemet Uspecifikke forsvar - inflammation 72

Forsvarssystemet Det specifikke forsvar - cellesamarbejde 73

Forsvarssystemet Blodtyper Blodtype Antistof i plasma O anti-A og anti-B A anti-B B anti-A AB intet ABO-antistof Blodtype Antistof i plasma RhD pos intet Rh-antistof RhD neg muligvis Rh-antistof Fra Internettet: http://nobelprize.org/medicine/educational/landsteiner/readmore.html 74

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Fig 8.8 – De tre komponenter i hæmostasemekanismen Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Hæmostaseoversigt

Hæmostaseoversigt 1 Det hæmostatiske system aktiveres først og fremmest ved læsion af blodkar Herved binder trombocytter til underliggende strukturer i blodkarret Trombocytterne aktiveres, releaser og aggregerer under dannelse af primær en trombe, der lukker for blodudstrømning Samtidigt aktiveres koagulationssystemet ved binding af faktor VII til vævsfaktor på overfladen af celler i underliggende strukturer Via koagulationssystemet dannes et netværk af krydsbundet fibrin til forstærkning af den primære trombe - den sekundære trombe I takt med vævshelingen opløses tromben igen ved en langsom proces benævnt det fibrinolytiske system 68

Hæmostatiske balance Forstyrrelser i det hæmostatiske system kan give anledning til to sygelige tilstande trombofili eller tendens til blodpropdannelse (trombedannelse - trombose) hæmoragisk diatese eller blødningstendens Ud fra sygdomsmæssige betragtninger kan det hæmostatiske system derfor opdeles i : et hæmostaseberedskab med trombosedisponerende (protrombotiske) faktorer et tromboseforsvar med trombosebeskyttende (antitrombotiske) faktorer Ved et overstyret hæmostaseberedskab eller et defekt tromboseforsvar ses tendens til blodbropdannelse og omvendt ses blødningstendens ved et defekt hæmostaseberedskab eller et overstyret tromboseforsvar Trombofili Hæmoragisk diatese Hæmostaseberedskab - f.eks. hyperkoagulation Tromboseforsvar - f.eks. defekt antikoagulation Tromboseforsvar - f.eks. hyperfibrinolyse Hæmostaseberedskab - f.eks. hæmofili

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Fig 8.10 – Inhibering af koageldannelsen Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Karfunktioner Oversigt AT: antitrombin (fanger og fjerner koagulationsfaktorer) EPCR: endothelial protein C receptor (hjælper trombomodulin) TM: trombomodulin - binder trombin og ændrer det til et antitrombotisk enzym Alfa-2-MG: α2- makroglobulin (en musefælde der fjerner koagulationsfaktorer) Prostacyclin/NO (nitrogenoxid) (afslapper kar og trombocytter) PA: vævsplasminogenaktivator (stimulerer fibrinolysen) PAI: plasminogenaktivator inhibitor (hæmmer fibrinolysen) Kollagen: binder og aktiverer trombocytter vWF: von Willebrand faktor (binder og aktiverer trombocytter) TF: tissue factor - vævsfaktor (starter koagulationssystemet) 75

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Trombocytter (plader-platelets) Fra Akkerman, J.W.N.; Nieuwenhuis, H.K. og Sixma, J.J.; Thrombosis and Atherosclerosis, I Pathophysiology; Boehringer Ingelheim; 1986 67

Fra Krstić, R.V.; Human Microscopic Anatomy; Springer-Verlag; 1994 Trombocytternes dannelse Fra Krstić, R.V.; Human Microscopic Anatomy; Springer-Verlag; 1994

Fra Krstić, R.V.; Human Microscopic Anatomy; Springer-Verlag; 1994 Trombocytternes dannelse 2 Fra Krstić, R.V.; Human Microscopic Anatomy; Springer-Verlag; 1994

Adhæsion og aktivering adhæsion til proteinerne kollagen og von Willebrand faktor uden for karrene intracellulær signalering foranlediger formændring med pseudopodiedannelse produktion af tromboxan visning af nye receptorer på overfladen tømning af granula Release Via aktivering releaser trombocytterne: koagulationsstimulerende faktorer FI, FXI, FXIII FV, pladefaktor 3 vises på overfladen trombocytstimulerende faktorer tromboxan, ADP, serotonin fibrinolysehæmmende faktorer PAI-1, α2-PI vækstfaktorer PDGF, VEGF m.fl. Aggregation Via fibrinogens binding til receptor aggregerer trombocytterne 76

Trombocytfunktioner - Aktivering og aggregation Fra: Internettet

Trombocytfunktioner - Aktivering og aggregation Fra: Internettet

Plasma

Leukocyt (granulocyt) Hæmostaseoversigt 2 Leukocyt (granulocyt) Ikke-aktiveret trombocyt Erythrocyt Fibrindannelse via koagulation Aggregation af akti-verede trombocytter Trombocytadhæsion til collagen og vWF Læsion af kars endothelcellelag

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Fig 8.13 – Detaljeret oversigt over blodets koagulation Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

• • FVII TF TF FVIIa FXI FXIa FIXa FIX FX FXa FVIIIa FII FIIa FVa Koagulationssystem Oversigt TF: tissue factor - vævsfaktor - transmembrant protein på celler i især subendothelet • FVII Ca2+ FVII: proconvertin - inaktivt forstadium til serinproteasen FVIIa Ca2+: calcium-ioner - FIV. - FII, FVII, FIX og FX kræver Ca2+ for funktion TF TF FVIIa Ca2+ • FXI FXIa FXI: plasma tromboplastin antecedent - inaktivt forstadium til serinproteasen FXIa FIXa Ca2+ FIX FIX: christmas faktor - inaktivt forstadium til serinproteasen FIXa FX FXa FX: stuart faktor - inaktivt forstadium til serinproteasen FXa FVIIIa FVIII: antihæmofilifaktor - inaktivt forstadium til hjælpeproteinet FVIIIa. Transporteres i blodet bundet til von Willebrand faktor FII Ca2+ FIIa FVa FV: proaccelerin - inaktivt forstadium til hjælpeproteinet FVa. Vises på trombocytter og endothelceller ved aktivering FII: protrombin - inaktivt forstadium til serinproteasen trombin FIIa FI fibrinogen FIa fibrin FI: fibrinogen - inaktivt forstadium til det polymeriserende protein, fibrin (FIa) FXII FXIIa PK prækallikrein In Vitro FXII: hageman faktor - inaktivt forstadium til serinproteasen FXIIa PK: prækallikrein - inaktivt forstadium til serinproteasen kallikrein HMWK (HK): high molecular weight kininogen - hjælpefaktor HMWK 77

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Antikoagulation Antitrombin (et serpin) : ANTITROMBIN (ATIII) : NNa : FIIa, FVIIa, FIXa, FXa, FXIa FXIIa 78

Blodet Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod

Fig 8.14 – Det fibrinolytiske system Fra Sand O, Sjaastad ØV, Haug E: Fysiologi – en grundbog, 2004; Munksgaard

Plasmin α2-PI (antiplasmin) Plasminogen tPA PAI-1 Det fibrinolytiske system - oversigt Plasmin α2-PI (antiplasmin) Plasminogen tPA PAI-1 79

Blodet i oversigt

Blodet Indlæg 1. Baggrund Blodets sammensætning i oversigt ·          Blodlegener – røde (erythrocytter), hvide (leukocytter) og blodplader (trombocytter) ·          Plasma og serum - proteiner, næringsstoffer, affaldsstoffer, hormoner, salte Blodlegemernes fysiologi ·          Erythrocytter og reticulocytter - hæmoglobin og ilttransport ·          Leukocytter (oversigt) - granulocytter, lymfocytter, monocytter og immunforsvaret ·         Trombocytter (oversigt) - tromboseberedskab og tromboseforsvar Plasma ·          Opløselighedsforhold, plasmatransport og transportproteiner - antistoffer (oversigt), koagulations- og fibrinolyseproteiner (oversigt) Indlæg 2. Opsamling Immunsystemet ·          Det uspecifikke og det specifikke forsvar ·          Det cellemedierede og det humorale forsvar ·          Blodtypesystemer og forligelighed Det hæmostatiske system ·          Kar- og trombocytfunktioner ·          Koagulation og antikoagulation ·          Fibrinolyse Håndtering og behandling af blod