Obsessive Compulsive Disorder Anders Gade Gade

William James, 1890 (chapter 4: Habit) Samuel Johnson (1709-1784) Vanens lænker er for svage til at kunne mærkes, indtil de er så stærke, at de ikke længere kan brydes William James, 1890 (chapter 4: Habit) The more of the details of our daily life we can hand over to the effortless custody of automatism, the more our higher powers of mind will be set free for their own proper work Gade

Disposition Klassifikation Symptomerne Komorbiditet Neurobiologisk grundlag: Billeddannelsesstudier DBS Neuropsykologiske fund Gade

Klassifikation DSM-IV: Under angstlidelser DSM-V: Egen gruppe (OCD & andre lignende) Gade

Tvangstanker Erkendes som egne tanker Er tilbagevendende Er ubehagelige Erkendes som urimelige eller overdrevne Søges afvist eller modstået Gade

← ? → Tvangstanker Tilhørende handlinger Snavs og smitte Vaske At der skal ske noget frygteligt Gentage, tælle, checke Angst for at volde skade Religiøse, aggressive og Checke, tælle, gentage seksuelle tanker Symmetri, orden Ordne, tælle (Samle og gemme) (Samle og gemme) OCD eller COD ? Gillan & Robbins (2014), Phil.Trans.R.Soc. B, 369, 20130475 #1194-7f Gade

Faktoranalytiske studier Leckman et al., 1997 Mataix-Cols et al., 2005 Bloch et al., 2008 (meta-analyse af 21 studier) Gade #1199-1d

Faktoranalytiske studier Mataix-Cols & Van Heuvel, 2006. Psychiatr.Clin.North Am. 29, 391-410 Gade

OCD symptom-dimensioner: cluster analyse Hasler et al., 2007 (Y-BOCS; N: 418 (sibs)) #1199-1c Gade

Foreslået sammenhæng mellem OCD og kompulsiv gemmetrang (grundlag: 25 ptt. med OCD; 27 uden) Pertusa et al. (2008) Am.J.Psychiatry, 165, 1289-1298 #1199-7a Gade

Smitte vask Tanker checkning depression Samle og gemme Symmetri orden Spise- forstyrrelser Hypo- kondriasi BDD Panikangst Smitte vask Tanker checkning depression Specifikke fobier Tourette syndrom PTSD Samle og gemme Symmetri orden tics Social fobi ADHD GAD trikotillomani ’limbisk’ ’Fronto-striatal’

Smitte vask Tanker checkning depression Symmetri orden Samle og gemme Spise- forstyrrelser Hypo- kondriasi BDD Panikangst Smitte vask Tanker checkning depression Specifikke fobier Tourette syndrom PTSD Symmetri orden tics Social fobi ADHD GAD Samle og gemme trikotillomani ’limbisk’ ’Fronto-striatal’

Neurobiologisk grundlag Encefalitis lethargica (1919-) Fokale læsioner (Laplane, 1989) Psykokirurgi (anterior cingulektomi; anterior capsulotomi) Genetik Billeddannelsesstudier Dyb hjernestimulation (DBS) Axer et al., 1999 #1199-9a Gade

Genetik Familiestudier: 5-7 gange forhøjet risiko for førstegrads- slægtninge Genetisk risiko: Også tics, andre ”OC-spektrum symptomer”, og ADHD Polygenetisk: Kun få gen-polymorfier med ringe effekt fundet Gade

Magnetisk Resonans En del fund af afvigende størrelse i strukturer - men påfaldende inkonsistente (dog nedsat volumen OFC) Rotge et al. (2009) (og de Wit et al. (2014)): Meta-analyser – nedsat volumen i dmPFC , ACC og OFC bilateralt; øget volumen af striatum og thalamus mindre konsistent. Van den Heuvel et al. (2009): Mere specifikke fund ved specifikke symptom-konstellationer Gade

PET og FMRI - hviletilstand Baxter et al., 1987 Baxter et al., 1988 og senere: Hyperaktivering af orbitofrontal kortex og (mindre konsistent) gyrus cingularis anterior, striatum og thalamus Strategier: 1) hviletilstand 2) hviletilstand - konnektivitet 2) før og efter behandling 3) aktivering / provokation Gade

Harrison et al. (2009) Arch.Gen.Psychiatry, 66, 1189-1200 ”Seed-regions” til undersøgelse af områder, som korrelerer i spontane fluktuationer i fMRI Harrison et al. (2009) Arch.Gen.Psychiatry, 66, 1189-1200 #1197-8a Gade

”Konnektivitetskort” for kontrolpersoner (grøn); OCD-patienter (rød); overlapninger (gul) Dorsal caudatus Ventral caudatus/ accumbens Dorsal putamen Ventral putamen Harrison et al. (2009) Arch.Gen. Psychiatry, 66, 1189-1200 Gade

Gruppeforskelle i konnektivitet Ventral caudatus/ accumbens Dorsal putamen Ventral putamen Harrison et al. (2009), Arch.Gen.Psychiatry, 66, 1189-1200 Harrison et al. (2013), Biol.Psychiatry,73, 321-328 (N: 74) #1197-8a Gade

Styrken af den funktionelle konnektivitet mellem ventral striatum og OFC korrelerer med symptomernes sværhedsgrad Harrison et al. (2009), Arch.Gen.Psychiatry, 66, 1189-1200 Gade

Figee et al. (2011), Biol. Psychiatry, 69, 867-874 #1197-9a 18 OCD-patienter; 19 kontrolpersoner (kun patienter med 1) smitte/vaske-symptomer og 2) risiko/tjekke-symptomer) fMRI (Event-relateret) Belønnings-opgave (monetary incentive delay task; + feedback) eller 3 – 10 sek. tryk! Ved 50% af 2 €, hvis respons hurtig nok Gade

Belønnings-opgave Ventrale striatum / accumbens Insula Figee et al. (2011), Biol. Psychiatry, 69, 867-874 #1197-9a Gade

Arch. Gen. Psychiatry (2010), 67, 1061-8 Haber & H, 2013 #1193g Arch. Gen. Psychiatry (2010), 67, 1061-8 #1197-7d Gade

Acb-stimulation – effekt på OCD-symptomer (Y-BOCS) (+ angst og depression) Virkning på symptomer. Rækkefølge: 1) depressive symptomer (sekunder) 2) angst-symptomer (minutter) 3) tvangstanker (dage) 4) tvangshandlinger (uger eller måneder) 5) undgåelse (ikke spontant; kun med CBT) Gade

Guehl et al., (2008) Biol.Psychiatry, 63, 557-562 3 patienter; stimulations- elektrode gennem nukleus caudatus; fire punkter til registrering af aktivitet – 2 i dorsal NC og 2 i ventral NC (ventral caudatus/accumbens). 2/3 patienter med aktive tvangstanker Mikroelektrode til enkeltcelle-afledning (Golgi-farvning) Guehl et al., (2008) Biol.Psychiatry, 63, 557-562 #1197-7c Gade

Guehl et al., (2008) Biol.Psychiatry, 63, 557-562 Dorsal NC Ventral NC Gade

Dyremodeller ÷ Rauch & C.; Ahmari et al.; Burguière et al., OFC VS FSI VS MSN ÷ Rauch & C.; Ahmari et al.; Burguière et al., Science, 2013, Vol. 340, p. 1174, 1234, & 1243 # 1193-3b Gade

Før og efter behandling Gade

før og efter SSRI- behandling 20 OCD FDG-PET før og efter SSRI- behandling Ingen forskelle mellem ptt. og nc før behandling Nedsat rCMRglc (efter beh.) Korrelation med Y-BOCS #1197c Gade

RH-studiet: ”Ukorrigerede” fund Nedsat efter SSRI- behandling Korrelation med Y-BOCS Hansen et al., 2002 #1197c Gade

fMRI med symptom provokation 16 OCD; 17 nc 4 eksperimenter: ”forestil dig, at du skal røre ved det, der bliver vist, uden at du kan vaske dig bagefter” (vaske; checke; gemme; aversiv) Regioner mere aktiveret hos patienter end hos nc vaske checke gemme Mataix-Cols et al. (2004). Arch.Gen.Psychiatry, 61: 564-576 #1197-5a Gade

fMRI med symptom provokation 16 OCD; 17 nc 4 eksperimenter: ”forestil dig, at du skal røre ved det, der bliver vist, uden at du kan vaske dig bagefter” (vaske; checke; gemme; aversiv) Områder signifikant korreleret med ”vaskescore” ”Padua-inv.” vaskescore Mataix-Cols et al. (2004). Arch.Gen.Psychiatry, 61: 564-576 #1197-5a Gade

Gyrus cingularis anterior - rolle i ”fejlfinding” og kontrol Go/no go opgave (x: ”go”; k: ”no go”; ratio 5:1) 14 OCD; 14 nc Event-relateret fMRI. Opgørelse separat ved fejl (tryk ved K) og ved korrekte (tilbageholdte ved K) Maltby et al. (2005). NeuroImage, 24: 495-503 # 1197-6b Gade

Gyrus cingularis anterior - rolle i ”fejlfinding” og kontrol thalamus Maltby et al. (2005). NeuroImage, 24: 495-503 # 1197-6b Gade

Neuropsykologiske fund Reys komplekse figur Gade

Wisconsin kortsortering Card Sorting Test Gade

Planlægning og beslutningstagning (Tower of London & Iowa Gambling Task) Cavedini et al., 2002, 2006 NP+#1194-2a Gade

Iowa Gambling Task - et mål for orbitofrontal funktion og …….. ? Lawrence et al., 2006 #1194-2b Gade

Iowa Gambling Task - et mål for orbitofrontal funktion og …….. ? Lawrence et al., 2006 #1194-2b Gade

- + + - Perseverationsfejl 60 skizofrene 60 OCD WCST - + Delayed Alternation Test + - Perseverationsfejl Abbruzzese et al. (1997) Neuropsychologia 35: 907-912 Gade

Procedural indlæring Serial Reaction Time Task Rauch et al., 1995, HBM 3: 271-286 Gade

Procedural indlæring Rauch et al., 1997 Gade

Procedural indlæring OCD - NC Rauch et al., 2007 Goldman et al. (2008) Behav.Res.Ther., 46, 48-61 OCD (i forhold til andre angst- patienter): Nedsat implicit indlæring i SRT; øget eksplicit hukommelse; sammenhæng med ”tanke- fokuseret opmærksomhed” (kognitiv selvbevidsthed) (mest udtalt ved ”samlere”) OFC Hippocampus Rauch et al., 2007 Gade

Behandling SSRI Kognitiv adfærdsterapi * eksponering og responshindring * kognitiv terapi DBS Gade

Bedste beskrivelse af belønningskredsløbenes anatomi og funktioner: Haber & Knutson (2010). Neuropsychopharmacology, 35, 4-26 #a143b af vaneindlæring: Graybiel (2008), Annu. Rev. Neurosci. ,31, 359-387 #1104b - og af OCD som vaneindlæring: Gillan & Robbins (2014), Phil.Trans.R.Soc.B, 369, 20130475 #1194-7f Gade

Ida Unmack Larsen 2011 Frydenlund Gade

Gade