Hvordan påvirker pesticider og mangan vores sundhed? Henrik Rye Lam Afdeling for Toksikologi og Risikovurdering Danmarks Fødevareforskning

Påvirker pesticider og mangan vores sundhed? Akut, højdosis eksponering for pesticider er sundhedsskadelig Langvarig, lavdosis eksponering for pesticider synes forbundet med Parkinson´s sygdom Mangan er sundhedsskadelig Risiko for samspilseffekter mellem mangan og pesticider

Mangan og udvalgte pesticider Manganklorid Maneb Chlorpyrifos Kombinationsundersøgelser Projekt støttet af Miljøstyrelsens Pesticidforskningsprogram i 2002-2004

Projektets arbejdshypoteser Der er samspilseffekt mellem neurotoksiske effekter af mangan og pesticider Tilgrundliggende virkningsmekanismer og disses samspilseffekter kan belyses ved neurokemiske, morfologiske og immunhistokemiske metoder under anvendelse af rotten som model

Projektets undersøgelser Mangan (intraperitoneal dosering) 1,22 mg mangan (MnO2)/kg lgv/dag i 8 eller 12 uger 2,5 mg mangan (MnCl2)/kg lgv/dag i 8 eller 12 uger Maneb (intraperitoneal dosering) 7,5, 15 eller 30 mg maneb/kg lgv/uge i 12 uger Chlorpyrifos (subkutan dosering) 2,5, 15 eller 30 mg chlorpyrifos/kg lgv/uge i 12 uger Kombinationsundersøgelser 2,5 mg mangan (MnCl2)/kg lgv/dag i 12 uger 15 chlorpyrifos/kg lgv/uge i 12 uger 10 mg maneb/kg lgv/uge i 12 uger

Mangankoncentration (Mangan dosering) * * * * *

Mangankoncentration (Maneb dosering) *

Mangankoncentration (Kombinationsundersøgelser) * *

Koncentration af signalstoffer (Mangan dosering) * * * *

Koncentration af signalstoffer (Maneb dosering) * *

Acetylcholinesterase aktivitet (Maneb dosering) *

Acetylcholinesterase aktivitet (Chlorpyrifos dosering) * *

Koncentration af signalstoffer (Kombinationsundersøgelser) * *

Acetylcholinesterase aktivitet (Kombinationsundersøgelser) * *

Hovedkonklusioner Mangan dosering øger mangankoncentrationen i hjernen Maneb dosering øger mangankoncentrationen i hjernen Mangan og maneb dosering øger mangankoncentrationen i hjernen ”additivt” og kan derfor føre til øget risko for udvikling af Parkinson´s syge Chlorpyrifos dosering reducerer aktiviteten af acetylcholinesterase i hjerne Mangan, chlorpyrifos, maneb og kombinationsbehandling ændrer centrale neurokemiske parametre som er tidlige tegn på neurotoksisk effekt

Perspektivering Da mange nyere befolkningsundersøgelser bekræfter øget risiko for udvikling af Parkinson´s sygdom ved udsættelse for mangan og pesticider Da der er rapporteret flere tilfælde af Parkinson´s sygdom ved arbejde med maneb Da inhalation af mangan kan medføre parkinsonisme Er der derfor fortsat behov for forskning som kan identificere (samspils)effekterne af mangan og pesticider for at opnå beskyttelse og øget sundhed

Ole Ladefoged, Erik Huusfeldt Larsen og Brian Svend Nielsen og Henrik Rye Lam retter stor tak til: Teknisk personale Amer Mujezinovic, Annette Landin, Kai Vest, Lena Kristensen, Trine Gejsing, Vibeke Kegel, Vibeke Kjær, Birgitte Koch Herbst, Karen Bielefeldt Pedersen, Lisbeth Philkjær Christensen, Staldpersonalet Samarbejdspartnere Prof. Michael Aschner, Wake Forest University, NC, USA Prof. Poul Henning Jensen, Aarhus Universitet PhD Karina Petersen, Lundbeck Følgegruppens medlemmer Prof. Steen Honoré Hansen, Danmarks farmaceutiske Universitet Overlæge Dr. med. Peter Arlien-Søborg, Rigshospitalet Afdelingsleder Arne Møller, NeuroSearch Prof. Phillipe Grandjean, Syddansk Universitet Lektor Sven Edelfors, Københavns Universitet Lektor Henrik Leffers, Rigshospitalet