Monitorering af behandling med biologiske lægemidler 9 maj 2012
ATTRACT studiet St. Clair et al Arthr Rheum 2002;46:
ATTRACT studiet Klinisk respons og serumværdier af infliximab efter 54 ugers behandling
Adalimumab koncentration og responderstatus efter 28 ugers behandling af 121 ptt med RA Bartelds et al. Ann Rheum Dis 2007; 66:
RISING studie 307 ptt. med RA blev behandlet med infliximab 3mg/kg tid 0, 2 og 6 uger. Herefter blev patienterne randomiseret til 3 grupper som fortsatte behandling med infliximab 3mg/kg, 6 mg/kg eller 10 mg/kg hver 8. uge (suppleret med MTX). Før beh. måltes TNF alfa værdier i blodet og ptt. blev klassificeret som havende lav, mellem eller høj TNF alfa værdi. Takeuchi et al. Ann Rheum Dis 2011;70:
Takeuchi et al. Ann Rheum Dis 2011;70:1208
Biotilgængelighed af TNF hæmmere Stor individuel variation i dalværdier Afhænger af dosis og TNF load Dalværdierne korrelerer til: klinisk respons CRP røntgenforandringer
Antistoffer mod biologiske lægemidler var i fokus allerede før ATTRACT studiet
Forekomst af antistoffer mod biolgiske lægemidler ved RA Infliximab: 44% - 43% - 30% - 20% Adalimumab: 31% - 30% - 28% - 20% - 17% Etanercept: meget sjældent
Figure 1. Percentage of Antiadalimumab Development Over Time Bartelds, G. M. et al. JAMA 2011;305: Copyright restrictions may apply.
TNF alfa og immunsystemet Køge, 2 november ptt med RA behandlet med INF Bendtzen et al. Arthritis Rheum 2006;54:
Årsager til variationen i antistofdannelse Genetiske forhold Administrationsmåde s.c./i.v. MTX Lav dosis ( i forhold til TNF load)
Figure 2. Median Adalimumab Concentrations Over Time Bartelds, G. M. et al. JAMA 2011;305: Copyright restrictions may apply.
Figure 4. Overall Patient Dropout and Dropout Due to Treatment Failure Bartelds, G. M. et al. JAMA 2011;305: Copyright restrictions may apply.
Figure 5. Sustained Disease Activity and Remission in Patients With and Without Antiadalimumab Antibodies Bartelds, G. M. et al. JAMA 2011;305: Copyright restrictions may apply.
Konklusion vedr. antistoffer Ved forekomst af højtitrede antistoffer ses aldrig godt behandlingsrespons Patienter med godt behandlingsrespons har aldrig højtitrede antistoffer
292 ptt med RA behandlet med ETA i 28 uger 89 ptt havde fået seponeret tidl. beh. Med INF eller ADA Jamnitski et al. Ann Rheum Dis 2011;70: 284
Betydning for den kliniske beslutningsproces Ved svigt af Anti-TNF-alfa er der følgende muligheder: Øge dosis Skift til anden TNF blokker Skift til andet behandlingsprincip (denne beslutning tages ofte i blinde)
Behandlingssvigt Lav koncentration af lægemiddel og ingen antistoffer: dosisøgning. Høj koncentration af lægemiddel og ingen antistoffer: skift til andet behandlingsprincip. Lav lægemiddelkoncentration og forekomst af blokerende antistoffer: skift til anden TNF alfa blokker eller andet biologisk lægemiddel.
Hvornår måles drug level og anti-drug antistoffer Når beh. Med INF eller ADA overvejes ændret på grund af: Prim. eller sec. behandlingssvigt Langvarig remission Langvarig insufficient behandling
69 ptt med RA beh. Med INF eller ADA Radstake et al. Ann Rheum Dis 2009;68:
Anti-adalimumab og responderstatus efter 28 ugers behandling af 121 ptt med RA Bartelds et al Ann Rheum Dis 2007;66: