Testis. Meiose

Tubuli seminiferi contorti Tubuli seminiferi contorti Produktion af spermatozoer Produktion af spermatozoer Interstititielt væv Interstititielt væv Leydigske celler: hormonproduktion Leydigske celler: hormonproduktion

Tubuli seminiferi contorti Sædproducerende epithel Sædproducerende epithel Spermatogene celler Spermatogene celler Sertoli celler Sertoli celler Basalmembran Basalmembran Myoide celler Myoide celler Affladede kerner Affladede kerner Ligner glat mm Ligner glat mm Kontraktile Kontraktile

Sertoli celler Udviklet fra overfladeepithel Udviklet fra overfladeepithel ’Cylindriske’ ’Cylindriske’ Fra basalmembran til lumen Fra basalmembran til lumen Uregelmæssigt cytoplasma Uregelmæssigt cytoplasma Kan ikke se grænser i LM Kan ikke se grænser i LM Kerne Kerne Stor & lys Stor & lys Stor nucleolus Stor nucleolus Oval / kantet / evt. indfoldning Oval / kantet / evt. indfoldning EM: EM: Udløbere med occluderende kontakter= strukturelle grundlag for blod-testis barrieren + nexus’er Udløbere med occluderende kontakter= strukturelle grundlag for blod-testis barrieren + nexus’er SER, lipiddråber steroidproducerende SER, lipiddråber steroidproducerende

Sertoli celler - funktion Mekanisk støtte samt ernæring af spermatogene celler Mekanisk støtte samt ernæring af spermatogene celler Blod-testis barrieren (occludin, ZO-1, ZO-2) Blod-testis barrieren (occludin, ZO-1, ZO-2) Basalt rum: Basalt rum: Spermatogonier & primære spermatocytter (i et tidligt stadium) Spermatogonier & primære spermatocytter (i et tidligt stadium) Adluminalt rum: Adluminalt rum: Kemisk sammensætning forskellig fra plasma Kemisk sammensætning forskellig fra plasma Celler beskyttet fra skadelige stoffer Celler beskyttet fra skadelige stoffer Immunologisk barriere: kroppens immunceller kan ikke reagere på cellerne Immunologisk barriere: kroppens immunceller kan ikke reagere på cellerne Hormon produktion (jvf. ovariets granulosaceller) Hormon produktion (jvf. ovariets granulosaceller) Østrogen, inhibin, Müllersk inhiberende substans MIS Østrogen, inhibin, Müllersk inhiberende substans MIS Androgen bindende protein ABP Androgen bindende protein ABP Fagocytotiske (bl.a. residuallegeme) Fagocytotiske (bl.a. residuallegeme)

Spermatogene celler – en fornyende cellepopulation Spermatogonier Spermatogonier Stamceller Stamceller Primære spermatocytter Primære spermatocytter Sekundære spermatocytter Sekundære spermatocytter Opstår efter 1. meiotiske deling Opstår efter 1. meiotiske deling Spermatider Spermatider Opstår efter 2. meiotiske deling Opstår efter 2. meiotiske deling Spermatozoer Spermatozoer meiosen cytodiff.

Spermatogonier Basalt i tubuli (basalmembran) Basalt i tubuli (basalmembran) Kerne: Kerne: Mindre og mere homogen end de primære spermatocytters kerne Mindre og mere homogen end de primære spermatocytters kerne 2 typer 2 typer A-spermatogonier A-spermatogonier Nucleoli perifert Nucleoli perifert Stamceller Stamceller B-spermatogonier B-spermatogonier En central nucleolus En central nucleolus Differentierede Differentierede Cytoplasmatiske broer Cytoplasmatiske broer

Primære spermatocytter Luminalt for spermatogonierne Luminalt for spermatogonierne Store Store Kerne: Kerne: Stor Stor Heterogen Heterogen Mange i profasen af 1. meiotiske deling Mange i profasen af 1. meiotiske deling (22 døgn, sml. ovarie) (22 døgn, sml. ovarie)

Sekundære spermatocytter Efter 1. meiotiske deling Efter 1. meiotiske deling Mindre end primære Mindre end primære Kerne: Kerne: Rund, kromatinklumper Rund, kromatinklumper Går hurtigt i meiose II (hvorfor de er sjældnere end primære) Går hurtigt i meiose II (hvorfor de er sjældnere end primære)

Spermatider Efter 2. meiotiske deling; dvs. haploide Efter 2. meiotiske deling; dvs. haploide Helt luminalt Helt luminalt Kerne: Kerne: mindre end sekundære spermatocytter mindre end sekundære spermatocytter Spermiogenesen (cytodifferentiering) Spermiogenesen (cytodifferentiering)

Spermatozoer (mature) 60  m 60  m Hoved: Hoved: 5  m 5  m Kerne med kondenseret kromatin + basalplade Kerne med kondenseret kromatin + basalplade Akrosom Akrosom Enzymer (PAS-positiv) Enzymer (PAS-positiv) Akrosomreaktion nedbrydning af zona pellucida Akrosomreaktion nedbrydning af zona pellucida Hale, 4 stykker: Hale, 4 stykker: Hals, mellem-, hoved- og endestykke Hals, mellem-, hoved- og endestykke 1-3 mm pr. min 1-3 mm pr. min

EM Hals Hals Hæfter til basalpladen Hæfter til basalpladen Proksimal centriole Proksimal centriole 9 segmenterede søjler 9 segmenterede søjler Mellemstykke Mellemstykke Axonema (9+2) Axonema (9+2) 9 ydre tætte fibre (afstivende funktion) 9 ydre tætte fibre (afstivende funktion) mitochondrier mitochondrier Hovedstykke Hovedstykke Axonema Axonema Fibrøs skede med cirkulære ribber Fibrøs skede med cirkulære ribber Dorsal + ventral longitudinal søjle; 3+8 af ydre fibre Dorsal + ventral longitudinal søjle; 3+8 af ydre fibre Endestykke Endestykke axonema axonema

Motilitet - halen Hals Hals Hæfter til basalpladen Hæfter til basalpladen Proksimal centriole Proksimal centriole 9 segmenterede søjler 9 segmenterede søjler Mellemstykke Mellemstykke Axonema (9+2) Axonema (9+2) 9 ydre tætte fibre (afstivende funktion) 9 ydre tætte fibre (afstivende funktion) mitochondrier mitochondrier Hovedstykke Hovedstykke Axonema Axonema Fibrøs skede med cirkulære ribber Fibrøs skede med cirkulære ribber Dorsal + ventral longitudinal søjle; 3+8 af ydre fibre Dorsal + ventral longitudinal søjle; 3+8 af ydre fibre Endestykke Endestykke axonema axonema

Spermatogenesen Spermatogenese = spermatogonier til modne spermatozoer Spermatogenese = spermatogonier til modne spermatozoer Ca. 74 døgn Ca. 74 døgn Spermiogenesen = nydannede spermatider til modne spermatozoer Spermiogenesen = nydannede spermatider til modne spermatozoer En del af spermatogenesen En del af spermatogenesen Ingen celledeling Ingen celledeling

Leydig celler (endokrin) Interstitielt væv Interstitielt væv Store, polygonale Store, polygonale Eosinofilt cytoplasma Eosinofilt cytoplasma Reinke krystaller (ses dårligt i normale præparater) Reinke krystaller (ses dårligt i normale præparater) Klare vakuoler Klare vakuoler Kerne: Kerne: Stor, rund og ofte excentrisk Stor, rund og ofte excentrisk nucleolus nucleolus Steroidproducerende Steroidproducerende EM: mitochondrier med tubulære cristae, SER, evt. lipiddråber EM: mitochondrier med tubulære cristae, SER, evt. lipiddråber

Hormoner FSH FSH Sertoliceller Sertoliceller Inhibin (hæmmer FSH) Inhibin (hæmmer FSH) spermatogenesen spermatogenesen LH LH Leydigceller Leydigceller Testosteron (hæmmer LH) Testosteron (hæmmer LH) Aktive form dihydrotestosteron (mere potent) Aktive form dihydrotestosteron (mere potent) Receptorer i kernen af visse celler – Hormone Response Elements Receptorer i kernen af visse celler – Hormone Response Elements

Meiosen 2 delinger; meiose I & meiose II 2 delinger; meiose I & meiose II Begge har Begge har Profase Profase Metafase Metafase Anafase Anafase Telofase Telofase Interfasen er imellem (…) Interfasen er imellem (…)

meiose II ligner mitosen Men…. Men…. Ingen S-fase Ingen S-fase Chromatiderne i hvert kromosom er ikke identiske Chromatiderne i hvert kromosom er ikke identiske Datter cellerne er haploide (23 kromosomer) Datter cellerne er haploide (23 kromosomer) Meiose (læs i Langman p16)

Klinik Testis cancer (300) Testis cancer (300) Prostata cancer Prostata cancer Androgen Androgen Torsio testis (behandling inden 6t) Torsio testis (behandling inden 6t) Betændelse (viral orchitis – fåresyge) Betændelse (viral orchitis – fåresyge) Infertillitet (>10% af par) Infertillitet (>10% af par) (40-50 % mandlig) (40-50 % mandlig)

In Vitro Fertilisering (IVF) Øger rekruttering med antiøstrogen eller FSH Øger rekruttering med antiøstrogen eller FSH Laparoscopi og aspiration Laparoscopi og aspiration Kapaciterede spermatozoer og sekundære oocytter reagerer Kapaciterede spermatozoer og sekundære oocytter reagerer Indlæggelse af maksimalt 2 befrugtede æg i uterus Indlæggelse af maksimalt 2 befrugtede æg i uterus