Humant Leukocyt-Antigen (HLA) og graviditet HLA-A m, -B m, -C m m =maternel p =paternel HLA-A m, -B m, -C m HLA-A p, -B p, -C p HLA-G m, -E m, -F m, -C m HLA-G p, -E p, -F p, -C p Mater – HLA klasse Ia Foster – HLA klasse Ia Placenta – HLA klasse Ib Humant Leukocyt-Antigen (HLA) Major Histocompatibility Complex (MHC) Kromosom 6, korte arm, 6p HLA klasse Ia og II (-A, -B, -C, -DR etc): yderst polymorfe HLA klasse Ib (-G, -E, -F): næsten monomorfe Uterine Natural Killer (NK)-celler: 30-90% af lymfocytpopulationen i første trimester af graviditeten Fig. 1. HLA-vævstypernes ekspression i den føto-maternelle kontaktzone under graviditet. Fosteret arver en HLA-haplotype fra moren og en HLA-haplotype fra faren, og fremstår dermed semi-allogent i forhold til den gravide kvindes immunsystem. Imidlertid udtrykkes de yderst polymorfe klassiske HLA klasse Ia- og klasse II-vævstyper ikke på trofoblastcellerne i placenta. I stedet udtrykkes de næsten monomorfe HLA klasse Ib-vævstyper. Derved undgår trofoblastcellerne Natural Killer-medieret cellelyse, og cytokinprofilen synes at blive drejet i en retning, der er gunstig for opretholdelse af graviditeten
(From: Dahl & Hviid, in press) Fig. 2. HLA class Ib at the feto-maternal interface.
Der skal to – eller måske ligefrem tre? – til tango … HLA-G: Immunmodulering før og efter konception/implantation? - hvilket kan være vigtigt i løbet af graviditetens første trimester HLA-G udtrykt i blastocysten/det tidlige fosteranlæg (e.g. Jurisicova et al 1996, Fuzzi et al 2002, Yao et al 2005) Opløseligt HLA-G i sædplasma (Larsen et al 2011) Opløseligt HLA-G i follikelvæsken (e.g. Rizzo et al 2007) Aktiv tolerans medieret af regulatoriske T-celler? Modulering af uNK-celler? (e.g. Robertson 2009, Moldenhauer et al 2009) Fig. 3. Forekomsten af HLA-G i både follikelvæsken, i sæd og i blastocysten kan muligvis have betydning for udvikling af immunologisk tolerans før og efter graviditetens indtræden.
Fig. 4. Fortsatte prioriterede forskningsområder for undersøgelser af betydningen af Humant Leukocyt-Antigen (HLA) klasse Ib-vævstyper og regulatoriske immunceller.