Thyroidea, parathyroidea 1. Semester - Histologi Holdtime 16

Oversigt Repetition Gld. Thyroidea – Follikler og follikulære celler – Syntesen og regulering af T 3 og T 4 – T 3 og T 4 ’s virkninger og sygdomme forbundet med malsekretion – C-celler og Calcitonin Repetition 2 og 2 Gll. Parathyroideae – Gll. Parathyroideae’s celler og PTH Ca 2+ -regulation

kromofile kromofobe: samme celler som de kromofile, men tømt for sekretgranula basofile somatotrope  GH ADENOHYPOFYSEN laktotrope  prolaktin thyrotrope  TSH gonadotrope  FSH/LH corticotrope  ACTH acidofile NEUROHYPOFYSEN nucleus supraopticus nucleus paraventriculus ADH oxytocin pars intermedia  MSHRepetition Sekretionen styres vha.: Releasing-hormoner fra hypothalamus via portåre- systemet. Samt negativ feedback fra de secernerede hormoner. neurosekretoriske neuroner i hypothalamus frigives fra nerveterminaler ved exocytose og diffunderer over i blodet. Aktionspotentiale fra nervecellelegemerne fremkalder hormonafgift axoner når gennem neuralstilken til pars nervosa Sekretionen styres vha.:

Repetition Adenohypofysen - Den hypothalamo-hypofysiale akse Hypothalamus Adeno- hypofysen Målorgan (for hypofysens hormoner)

kromofile kromofobe: samme celler som de kromofile, men tømt for sekretgranula basofile somatotrope  GH ADENOHYPOFYSEN laktotrope  prolaktin thyrotrope  TSH gonadotrope  FSH/LH corticotrope  ACTH acidofile NEUROHYPOFYSEN nucleus supraopticus nucleus paraventriculus ADH oxytocin pars intermedia  MSHRepetition Sekretionen styres vha.: Releasing-hormoner fra hypothalamus via portåre- systemet. Samt negativ feedback fra de secernerede hormoner. neurosekretoriske neuroner i hypothalamus frigives fra nerveterminaler ved exocytose og diffunderer over i blodet. Aktionspotentiale fra nervecellelegemerne fremkalder hormonafgift axoner når gennem neuralstilken til pars nervosa Sekretionen styres vha.:

Skjoldbruskkirtlen Gl. thyroidea Lokaliseret på lateralsiden af den nederste del af larynx og den øverste del af trachea Vægt ca. 20 g, ca. 5 cm høj, 2.5 cm tyk og bred Består af 2 sidelapper forbundet af isthmus Har evt. en lobus pyramidalis der strækker sig opad fra isthmus Rødbrun farve, blød konsistens Omgivet af en 2-laget kapsel Indeholder 2 typer endokrine celler: – Follikulære: Secernerer thyroxin (T4) og trijodthyronin(T3) – C-celler: Secernerer calcitonin

De follikulære celler Follikulære celler Kolloid i follikellumen HE-farvet Kapillærer i det interfollikulære bindevæv Follikler: - 50 μm-1 mm i diameter - Består af enlaget kubisk epithel (afhængigt af kirtlens funktions- tilstand) Follikulære celler: - Kernen er rund og lys - Cytoplasmaet er moderat basofilt med vesikler apikalt der farves som kolloidet i lumen - Syntetiserer, oplagrer og secernerer hormonerne thyroxin (T4) og trijodthy- ronin (T3)

Follikulære celler Der findes 3 typer vesikler i cytoplasmaet (erkendes bedst I EM): 1.De subapikale granula - indeholder thyroglobulin - ca. 200 nm / 0,2 µm i diameter 2. Kolloiddråber - indeholder kolloid - ca. 4 µm i diameter 3.Lysosomer - indeholder enzymer

Dannelsen af T3 og T4 i follikel-lumen Aminosyren Tyrosin: T4 og T3: TEGNING!

Regulering af de follikullære celler Sker indirekte ved regulering af Thyroidea Stimulerende Hormon (TSH) fra hypofysens pars distalis Koncentrationen af thyroideahormoner regulerer ved hjælp af negativ feedback afgiften af TSH, hvorimod virkningen på Thyroidea Releasing Hormon (TRH) fra hypothalamus er mindre udtalt Thyroideahormonernes overordnede virkning: – Øger stofskiftet i næsten alle væv og organer – Udøver deres virkning via binding til en receptor i kernen, hvorved receptoren kommer til at virke som en transskriptionsfaktor Effekter!

Thyroideahormons virkning Bidrager prænatalt til udviklingen af CNS Stimulerer ekspressionen af GH (væksthormon) Biddrager til calcifikationen af brusk i knoglevæv Øger metabolismeveje af fedt og kulhydrat via øget ekspression af metabolismeenzymer Stimulerer dannelsen af Na + K + ATPasen i visse celler Stimulerer dannelsen af uncoupeling proteins (i mitochondrierne ~ dannelse af varme i brunt fedtvæv) Dertil kommer et hav af andre effekter…!

Forbrænding af glukose og dannelse af ATP Indre mitochondrie-membran Ydre mitochondrie-membran Cellemembran GlukosePyruvat (=pyrodruesyre) ADPATP Laktat (=mælkesyre) Glykogen Glukose Pyruvat (=pyrodruesyre) Glykolyse Citron- syre- cyklus (Citron-syre-cyklus = Krebs’ cyklus) *** Coenzymer reduceres i citronsyre- cyklus og disse oxideres igen ved at der samtidig pumpes H + fra matrix til det inter- membranøse rum. Denne proces kræver O 2 – DERFOR er ATP- produktionen i mito- chondrierne AEROB! *** H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ F1F1 F0F0 H+H+ H+H+ ATPADP CO 2 Undervisningsnoter, Cellebiologi Program 10, Morten Christiansen

Case Gennem de sidste par måneder døjet med hjertebanken og rysten på hænderne. Er desuden blevet varmeintolerent og synes hun sveder mere end vanligt. Familien har bemærket tiltagende fremstående øjne. Utilssigtet vægttab på 7 kg. Hvilke blodprøver vil I tage? Dorthe, 32 år

Struma Betegner en abnorm forstørrelse af skjoldbruskkirtlen Struma kan være ledsaget af øget, normal eller nedsat thyroideafunktion. Ses bl.a. i visse geografiske område, hvor der er utilstrækkelig jod i kosten

Nedsat thyroideafunktion - Myxødem - Nedsat basalstofskifte - Hypotermi - Kuldeintolerans - Kold og tør hud - Generelt træt og sløv - Langsom puls - Hæs stemme - Håraffald - Hud forandringer (subcutant ødem) - Langsom hjerneaktivitet Kretinisme - Dværgvækst - Mental retardering Thyreotoxikose - Øget basalstofskifte - Vægttab - Nervøsitet - Øget hjertefrekvens/ hjertebanken - Tremor - Løse afføringer - Varmeintolerans - Varm, fugtig hud - Evt. struma og exophthalmus (ses ved Mb. Basedow = Graves disease) (=Medfødt mangel på thyroidea hormon) (=Øget thyroideafunktion) (Exophthalmus)

C-celler Færre end de follikullære celler Basalt i follikel-epithelet Enkeltvis eller i små grupper Ovale, større og lysere end de follikulære celler Ses ved sølv- eller immunhistokemisk farvning

Calcitonin Secerneres fra C-cellerne Er et polypeptid hormon Nedsætter calcium-koncentrationen i blodet ved at hæmme resorptionen af knoglevæv (via osteoklasterne og disses receptorer) – har dog ringe effekt hos mennesker (Calcitonin snakker vi også om senere under Calcium-regulation)

Calcitonins virkning Plasma Ca 2+ C-celler: Calcitonin-sekretion Ca 2+ resorption i nyrerne (øget urin-udskillelse) Knogle-resorption (mindre aktivering af Osteoklaster) Plasma Ca 2+ Positiv feedback MODSATTE EFFEKT SES VED LAV Plasma Ca 2+

Repetition 2 og 2 Beskriv kort den histologiske opbygning af gld. thyroidea herunder de indgående celletyper Beskriv kort dannelsesprocessen for thyroideahormon (T3 og T4) Angiv thyroidea-hormon’s overordnede virkning Angiv calcitonins overordnede virkning

Biskjoldbruskkirtlerne ( Glandulae parathyroideae) 4 små, ovale kirtler Måler hver 5x3 mm, samlet vægt ca. 130 mg 2 gll. parathyroidea superiores og 2 gll. parathyroidea inferiores Farven er gulligbrun Lokaliseret på bagsiden af gl. thyroidea Hos voksne består halvdelen af kirtlen af fedtceller 2 forskellige parenchymceller: - Hovedceller, secernerer ParaThyroideaHormon (PTH), der er et polypeptid - Oxyfile celler, ingen kendt funktion NB. Der er stor variation i antal og beliggenhed af gl. parathyroidea

Gld. parathyroidea Hovedceller: Langt den hyppigste celletype. Lille, rund, lys, central kerne og et lyst acidofilt cytoplasma. På EM niveau skelnes mellem aktive og hvilende hovedceller Hvilende hovedceller: Hyppigste form. Sparsomt RER, lille Golgi-apparat, rigeligt glykogen, få PTH holdige vesikler Aktive hovedceller: Mere RER, større Golgi-apparat, mange PTH-holdige sekret vesikler, sparsomt glykogen

Gld. parathyroidea Oxyfile celler: Færre end hovedcellerne Findes ikke hos børn<6 år Enkeltvis eller i små klynger, dobbelt så store som hovedcellerne, kernen er lille og basofil, cytoplasmaet er stærkt eosinofilt Ukendt funktion

Para-Thyroidea-Hormon (PTH) Hæver calciumkoncentrationen i væv og væsker via effekt på knogler og nyrer: – I knogler stimulerer PTH resorptionen af mineraliseret knogle via indirekte aktivering af osteoklaster, som medfører øget calcium og fosfatfrigivelse til extracellulær matrix – I nyrerne stimulerer PTH resorptionen af calcium i de distale tubuli og hæmmer fosfat- resorptionen i de proximale tubuli – Øger dannelsen af det hormonelt aktive 1,25-(OH) 2 vitamin D 3 i nyrerne der fremmer den tubulære reabsorption af calcium – Den intestinale absorption af calcium øges, her spiller vitamin D 3 dog en større rolle Koncentrationen af PTH reguleres via negativ feed-back – Høj calciumkoncentration => PTH produktionen hæmmes

Klinisk relevans af PTH Hyperparathyroidisme (ex. Parathyroidea-adenom) – Hypercalcæmi fører til “skøre” knogler, med tendens til cystedannelse Stendannelse i nyrer og urinveje; kan ubehandlet føre til ødelæggelse af disse Hypoparathyroidisme (ex. fjernelse af glandulae parathyroideae) – Hypocalcæmi Kramper i skeletmuskulaturen Øget excitabilitet i nervevæv Død som følge af kramper i larynxmuskulaturen