Flåtbårne infektioner

Præsentationer af emnet: "Flåtbårne infektioner"— Præsentationens transcript:

1 Flåtbårne infektioner
Marie Kroun, læge Projekt- hjemmeside (DK): Litteratur / videnskab (UK): var tidl. LymeRICK.ulmarweb.dk

2 Anaplasma phagocytophilum ~ tidl. HGE ~ GRANULOCYTÆR Ehrlichiosis
Strengt intracellulær bakterie, der inficerer immunceller af typen GRANULOCYT => immunhæmmende 2001: 21% af 300 FYNSKE pt. sera var ANTISTOF-pos. 2005: 227 RÅDYR i DK: 217 (95.6%) sera fra var ANTISTOF pos. 101 (42.6%) var PCR pos. Antibiotika: tetracykliner, quinoloner, rifampicin v. Anneli Bjöersdorrf, Sverige h. Bowen RTI, USA MK projekt pt.#04

3 Ehrlichia ~ HME = MONOCYTÆR Ehrlichiosis
Strengt intracellulær bakterie, inficerer MONONUKLEÆRE immunceller (monocyt, lymfocyt) => immunhæmmende Danske pt. er IKKE undersøgt for ANTISTOF! OBS ingen krydsreaktion med GRANULOCYTÆR Anaplasma! Flere projekt pt. har fået påvist morula lign. inklusioner i MONOCYTÆRE og/eller GRANULOCYTÆRE celler => Antibiotika: tetracykliner, quinoloner, rifampicin Ehrlichia chaffensis morulae i monocyt, Kilde: CDC Alle fotos taget af MK i Buffy-Coat blodudstryg fra pt. #40 Diff-Quik farvning anbefales af CDC

4 Babesia 1973 en importeret hund fik konstateret babesiose her i DK
1980’erne: afgræsning af Hjortholm i Stavnsholm fjord måtte opgives pga. babesiose hos kvæget 1996 (conf. USA) 10,6% af 132 danske sikre neuro-borreliose pt. og 2 af 50 donorer var antistof positive overfor Babesia [WA1] MK projekt York 2004, 33 pt.: Hidtil fundet 17/44 (38%) med ringformede parasitter i RBC, heraf 1 fatal case med TRIPLE-infektion? Malaria medicin: atovaquone suspension (-DK)+ azithromycin Babesia divergens like USA (A) ring-like trophozoite; (B) paired merozoites; (C) maltese-cross (tetrad); (D) various dividing forms; (E) multiple merozoites; (F) appliqué (accolé) form on right border of RBC; (G) and (H) degenerate (crisis) forms. Bowen RTI MK projekt: #11, #13, #31, #18

5 Andre muligt flåtoverførte infektioner
Rickettsia plettyfus ex. RMSF (USA), R. helvetica (EU inkl. DK); tetracycliner Francisella harepest, tularæmi (WW inkl. DK); aminoglycosid, quinoloner Coxiella Q-fever (EU); tetracycliner Bartonella kattekrads sygdom (WW inkl. DK); diverse antibiotika TBE virus flåtbåren hjernebetændelse (EU inkl. DK); ingen behandling Er der mon flere ”blodbårne” inf. som vi blot ikke kender til endnu ??? VED MISTANKE OM ”ATYPISK” FLÅTBÅREN INFEKTION tænk på at infektioner kan forekomme ENKELTVIS eller SAMMEN MED - én eller med evt. flere samtidige typer af - Borrelia burgdorferi sensu lato => KOMPLEKST SYGDOMSBILLEDE INGEN ENKELT UNDERSØGELSE KAN PÅVISE ALLE INTET ENKELT ANTIBIOTIKUM ER VIRKSOMT MOD ALLE, så VED BEHANDLINGSSVIGT for formodet/konstateret Borreliose => UNDERSØG FOR BLANDINGSINFEKTIONER!

6 Borrelia burgdorferi sensu lato
BORRELIA KARAKTERISTIKA: ENORM TILPASNINGSEVNE benytter sig af mere end 100 forskellige pattedyrsværter, mange forskellige flåt typer, foruden andre sandsynlige smittekilder: myg, stikfluer, miter, seksuel overførsel ? ANTIGEN VARIATION Tilpasser sig løbende værtens immunrespons Andre former med et andet antigen mønster INTRACELLULÆR LEJRING i mange forskellige celletyper i pattedyr DANNER HVILEFORMER som ikke er modtagelige for antibiotika beh. så længe de ligger i dvale (i vævene) CYKLISKE TILBAGEFALD (som RF): dage (unge friske borrelia) 3-4 uger (ældre borrelia ”cyster”) MICROAEROPHIL Ynder at vandre til ILT fattige områder som sener, indre øje, arvæv, disci … Borrelia burgdorferi sensu stricto (ref. stamme anvendes i fleste tests) Borrelia garinii Borrelia afzelii Borrelia japonica Borrelia andersonii Borrelia valaisiana Borrelia lusitaniae Borrelia bissettii Borrelia lonestarii dertil kommer diverse RELAPSING FEVER Borreliose strains

7 Infektion – alm. diagnostiske metoder
INDIREKTE metoder = påvisning af IMMUNREAKTION mod mikroben i vært: Antistof måling (serologi), Cellulært immunforsvar (lymfocyt stimulations test, LTT ) Fordele - Sero-konversion bekræfter en nylig infektion. ELISA er let at automatisere i lab. og den mindst ressource krævende mht. dygtige mennesker (dvs. billigst). Western blot (udvidet antistof us. mod flere antigener) er tidskrævende og tolkning kræver speciel viden. Ulemper – risiko for FALSK NEGATIV. Mht. Borrelia: B. burgdorferi er (selektivt) immun depressiv, kan afbryde igangværende immunreaktion og kan løbende tilpasse sig aktuelle værts immun-reaktion via antigen-variation; de mange antigene Bb varianter betyder at ingen enkelt immun test vil kunne påvise ALLE BORRELIA varianter i alle stadier; immunreaktion kommer sent, dvs. immun test bliver SENT POSITIV, hvis positiv (efter 4-12 uger), er derfor ikke egnet til tidlig diagnostik. Kan endvidere påvise SEROLOGISK AR, inkl. en evt. asymptomatisk bærertilstand. LTT ret krævende. DIREKTE metoder = påvisning af MIKROBEN i væsker eller væv fra vært: Dyrkning, PCR (gentest), Mikroskopi +/- specifik immunfarvning (IF, FAT, Q-RIBb) Fordele – påviser en AKTUEL INFEKTION, er anvendelig både tidligt og sent i infektion Dyrkning: regnes altid for GULDSTANDARDEN til påvisning af aktiv infektion. PCR: hurtig, meget specifik og sensitiv, når man vælger den rigtige primer og kan anvendes til STRAIN identifikation. Mikroskopi: hurtig og specifik, når der anvendes specifik monoklonal IF for mikroben Ulemper - risiko for FALSK NEGATIV pga. antigen variation og lav mængde antigen i væv/væsker. Dyrkning: meget langsom og krævende, nogle Bbsl er det endnu ikke lykkedes at dyrke (ligesom syfilis) PCR: risiko for forurening ved manglende omhu i lab., manglende standardisering Mikroskopi: kræver en vis erfaring. Ikke alle mikrober kan påvises ved lysmikroskopi af væv/væsker.

8 Mere om VIDEOMIKROSKOPI som diagnostisk redskab til påvisning af Borrelia burgdorferi
Se flere video-optagelser af Borrelia på Marie Kroun’s Internet: LymeRICK – Lyme borreliosis and Related Infections Centre of Knowlegde Spec. Bozsik’s video, forevist på Sheffield, UK, konferencen i juni 2005: 143 tilfælde med SPIROKÆTER og deres alternative former påvist ved MIKROSKOPI af blod, ledvæske, øje, suppleret med monoklonal IF (anti-flagel, anti-ospA - doneret af Barbour, CDC, USA) 1/3 var SERONEGATIVE 107 (75%) blev verificeret med real-time PCR-test: 66 B. burgdorferi sensu strictu, 20 B. garinii, 6 B. afzelii 15 var inficeret med ”NYE” Borrelia burgdorferi sensu lato typer! ”NYE” Borrelia burgdorferi sensu lato typer udviser ofte manglende krydsreaktion overfor ref. stammen B. burgdorferi sensu strictu! Mennesker fundet inficeret med B. lonestarii, B. lusitaniae henh. B. valaisiana var SERONEGATIVE!

9 Klik midt i det sorte felt ovenfor, så starter filmen!