Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Apoteksindløste antibiotika hos patienter med registreret non-typhoid Salmonella,

Præsentationer af emnet: "Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Apoteksindløste antibiotika hos patienter med registreret non-typhoid Salmonella,"— Præsentationens transcript:

1 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Apoteksindløste antibiotika hos patienter med registreret non-typhoid Salmonella, sammenlignet med baggrundsbefolkningen Kim O. Gradel, Infektionsmedicinsk og Klinisk Epidemiologisk Afdeling, Aalborg Sygehus Claus Dethlefsen, Kardiovaskulært Forskningscenter, Aalborg Sygehus Henrik Nielsen, Infektionsmedicinsk Afdeling, Aalborg Sygehus

2 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Baggrund: Eksogene risikofaktorer Især undersøgt i case-control studier Diverse smittekilder, f.eks.: –Rejser –Grill –Æg og Salmonella Enteritidis

3 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Baggrund: Endogene risikofaktorer Incidensen relateret til: –Alder –Køn Mavesårsmidler Antibiotika, især 0-4 uger forud for salmonellaepisoden

4 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Case-control studier og antibiotika Tid forud for Salmonella Antal studierBemærkninger ”Recent”1OR (95 % CI): 1,96 (0,86-4,37) 0-4 uger13Diverse ”settings” (udbrud/sporadiske infektioner, aldersrestriktioner, resistente/ sensitive isolater) 0-52 uger1Inkluderede kun +45-årige OR (95 % CI), 0-4 uger før Salmonella hos +65-årige: 6,3 (1,1-34,8)

5 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Hypoteser 1.Forbrug af antibiotika øger specifikt risikoen for at få diagnosticeret en non- typhoid salmonellainfektion 2.Non-typhoid salmonellapatienter har generelt et højere antibiotikaforbrug end baggrundsbefolkningen 3.Forbrug af antibiotika forårsager flere resistente non-typhoide Salmonella

6 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Design: Studietype Registerstudie, populationsbaseret Nordjyllands Amt (~500.000 indb.), 1994-2003 Cases: Alle med diagnosticeret non-typhoid salmonellainfektion, som boede i amtet ≥1 år op til salmonellaepisoden Nested case-control studie Matchet 1:10 på køn, alder og tidspunkt for modtagelse af non-typhoid salmonellaprøve 1882 cases + 18820 kontroller

7 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Incidence density sampling LOSSES TO FOLLOW-UP: INGEN I AKTUELLE STUDIE

8 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Design: Registerkoblinger I Den Nordjyske Receptdatabase, 0-1 år forud for non-typhoid salmonellaepisode: –Antibiotika –Antimykotika –Glukokortikoider –Andre immunosuppresiva –Antidiabetika –Mavesårsmidler

9 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Design: Registerkoblinger II Landspatient-registeret: –Indlæggelse eller ej, relateret til non-typhoid salmonellaepisode –Charlson komorbiditet (0-5 år forud for non- typhoid salmonellaepisode) –Crohns sygdom, colitis ulcerosa (forud for non-typhoid salmonellaepisode)

10 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 SygdomskategoriPoints Myokardieinfarkt Hjerteinsufficiens Perifer vaskulær sygdom Apoplexi Demens Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) Bindevævssygdom Ulcus (spiserør, mave, tolvfingertarmi) Mild leversygdom Diabetes (type 1 og 2), ukompliceret 1 Hemiplegi Diabetes (type 1 og 2), med komplikationer Tumor, solitær Leukæmi Lymfom 2 Moderat/svær leversygdom 3 Tumor, metastaserende AIDS 6 Charlson komorbiditetsindeks

11 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Charlson komorbiditet PointsCasesKontroller 0 1646 (87,5)17259 (91,7) 1-2 189 (10,0) 1384 (7,4) > 2 47 (2,5) 177 (0,9) Total 1882 (100,0)18820 (100,0) Odds ratios (95 % konfidensintervaller): 1-2 vs. 0 points: 1,43 (1,22-1,69) > 2 vs. 0 points: 2,78 (1,97-3,88) > 2 vs. 1-2 points: 1,94 (1,33-2,80)

12 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Andre mulige confoundere SygdomOR (95 % CI) (cases vs. kontroller) Crohns sygdom1,5 (0,4-3,8) Colitis ulcerosa4,6 (2,7-7,8) Glukokortikoider1,6 (1,3-2,0) Immunosuppresive1,3 (0,5-3,0) Antidiabetika1,2 (0,8-1,7) Mavesårsmidler2,0 (1,7-2,3)

13 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika I Seneste antibiotikaindløsning for personer med 1 recept, ugevis opdeling

14 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika II Seneste antibiotikaindløsning for personer med 1 recept, ugevis opdeling

15 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika III PatientgruppeIndløstIkke indløst Cases 782 (41,6) 1100 (58,5) Kontroller 5272 (28,0)13548 (72,0) OR (95 % CI) = 1,83 (1,66-2,02)

16 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika IV Seneste antibiotikaindløsning: TekstOR (95 % CI) Kun antibiotika1,48 (1,33-1,64) Antibiotika, justeret for komorbiditet, colitis ulcerosa, glukokortikoider, mavesårsmidler 1,39 (1,25-1,54) Uge 52 (sidste uge før salmonellaprøve) udelukket

17 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika V Justerede analyser, stratificerede StrataOdds ratio (95 % CI) Indlagte1,55 (1,27-1,88) Ikke indlagte1,33 (1,18-1,51) Bredspektrede antibiotika1,22 (1,05-1,41) Smalspektrede antibiotika1,35 (1,20-1,52) 0-15 år1,55 (1,19-2,03) 16-64 år1,33 (1,18-1,51) > 64 år1,48 (1,14-1,93) Uge 52 (sidste uge før salmonellaprøve) udelukket

18 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika VI Uge 52 (sidste uge før salmonellaprøve) udelukket OR (95 % CI): 1,18 (1,05-1,33) OR (95 % CI): 1,53 (1,32-1,78)

19 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika & resistens I Fra og med 1998 er der lavet resistens på samtlige bakterier Resistens er lavet for 990/1882 (52,6 %) non-typhoide Salmonella, omfattende flg. antibiotika: –Mecillinam, ampicillin, cefotaxim, tetracycliner, kloramfenikol, streptomycin, gentamicin, sulfonamider/TMP, quinoloner

20 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika & resistens II ResistensmønsterAntal (%) Fuldt følsomme690 (69,7) Monoresistente137 (13,8) Multiresistente, ikke ACSSuT109 (11,0) Multiresistente, ACSSuT (”DT104”) 54 (5,5)

21 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika & resistens III Ingen signifikante forskelle i odds ratios når forudgående antibiotika (ja/nej) sammenlignedes mellem sensitive og resistente Salmonella, hvor sidstnævnte var opdelt på flg.: –Alle antibiotikatyper –Ampicillin –Tetracycliner –Streptomycin –Sulfonamider/TMP –Quinoloner

22 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Resultater: Antibiotika & resistens IV 2 x 2 tabeller, alle non-signifikante: –Penicilliner (alle) fra apotek vs. resistente/sensitive overfor ampicillin –Penicilliner (smalspektrede) fra apotek vs. resistente/sensitive overfor ampicillin –Penicilliner (bredspektrede) fra apotek vs. resistente/sensitive overfor ampicillin –Sulfonamider/TMP fra apotek vs. resistente/sensitive overfor sulfonamider –Quinoloner fra apotek vs. resistente/sensitive overfor quinoloner

23 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Studiets styrker Stor statistisk styrke Nested case-control design ~ kohortedesign ~ Populationsbaseret Antibiotikaforbrug for 1 år, og ikke blot 0-4 uger, forud for non-typhoid salmonellaepisode

24 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Studiets svagheder Eksogene faktorer justeres ikke, f.eks.: –Udbrud vs. sporadiske infektioner –Rejseaktivitet Omvendt årsagsregistrering i ugerne op til salmonellaepisoden? Ikke alle antibiotika (eller mavesårsmidler) er tilskudsberettigede Antibiotika (og anden medicin) fra hospitaler ikke registreret

25 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Konklusioner To fortolkningsmuligheder for antibiotika som prædiktor for salmonellainfektioner: 1. Øger specifikt risikoen for at pådrage sig en salmonellainfektion. OG/ELLER: 2. Repræsenterer svagere patienter, som går oftere og hurtigere til lægen og indlægges hyppigere, hvorved chancen for også at diagnosticere non-typhoid Salmonella øges (overvågningsbias). Desuden: –Ingen sammenhæng mellem antibiotikaforbrug og -resistens hos non-typhoide Salmonella

26 Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi, Årsmøde 2006, Odense 16/11-2006 Tak for opmærksomheden!