Sudden cardiac death (SCD) - et familieanliggende? Henning Bundgaard Hjertecentret, RH.

Præsentationer af emnet: "Sudden cardiac death (SCD) - et familieanliggende? Henning Bundgaard Hjertecentret, RH."— Præsentationens transcript:

1 Sudden cardiac death (SCD) - et familieanliggende? Henning Bundgaard Hjertecentret, RH

2 Sudden Cardiac Death - definition “Natural, non-traumatic death due to cardiac causes, heralded by abrupt loss of consciousness within one hour of the onset of symptoms: Pre-existing heart disease may have been known to be present, but the time and mode of death are unexpected”

3 SCD - undergrupper Huikuri et al, 2001, NEJM

4 ddddd Huikuri et al, 2001, NEJM

5 Et familiært anliggende? Hvis én forælder er SCD er OR 2 Hvis begge forældre er SCD er OR 9 Arvelig fællesnævner

6 Arvelige SCD-mekanismer ved IHD? Muller, Dirk; Agrawal et al.Circulation September, 2006: Familial Sudden Death Is an Important Risk Factor for Primary Ventricular Fibrillation: A Case-Control Study in Acute Myocardial Infarction Patients. Design: 370 STEMI pt. med VF vs. 330 STEMI pt. uden VF SCD hos forældre eller søskende øgede risikoen for VF signifikant – OR 2,7

7 SCD årsag hos yngre Puranik, HR 05 N=241, 5-35 y, (27) 70% m, +40% non C Maron, JAMA 96 N=134, avg 17 y 90% men Eckhart, AIM 04 N=108, avg 19 y Corrado, C Res 01 N=273, avg 24 y

8 Samlet – SCD årsag hos yngre Long QT syndrome CPVT Brugada syndrome HCM DCM ARVC     ~ inherited (> 50-60%) 

9 Fund i ”unexplained” SCD familier 1/2 Lancet 2003;362:1457 Prospektiv us., 4-64 år gl. SADS, i.e. 4% af SCD, Hx, klinisk us, EKG, EKKO, Holter +/- arbejds-test Resultat: 7 af 32 (22%); LQTs=4, HCM=1, Myoton dystrofi=1, anden arytmisgd.=1 Ingen positive genetisk fund

10 Fund i ”unexplained” SCD familier 2/2 Circulation 2005;112:207

11 Studie-design i ”SUD” familier

12 Kliniske fund i SUD familierne Konklusioner Diagnose i 17 af 43 familier (40%) Genetisk diagnose i 10 af 17 familier 151 af 252 slægtninge afficerede Sandsynligheden for at etablere en diagnose stiger med antallet af undersøgte slægtninge

13 Hvilken undersøgelse gav diagnosen?

14 Idégrundlag for familie-udredning ved SCD Ved flere arvelige hjertesygdomme ses SCD Dominant arvegang (….for SCD!) Slægtninge ”at risk” kan identificeres Tidlig identifikation og behandling forventes at kunne reducere dødelighed Udredning afføder behov for strukturering: – Retningslinier for udredning – Etablering af organisation – omfattende politi og retslægevæsen

15 SCD – danske tal Årlige dødsfald60.000 SCD i DK (Rater i Belgien/USA15-25%) 10.000 Hjertestop m/ genoplivningsforsøg 3.500 - heraf er 20% (~650) < 50 år Hvis også 20% af SCD < 50 år er der; SCD < 50 år i DK ~ 1.500-2.000

16 Sygdomme associeret med SCD Strukturelle hjertesygdomme Ion-kanal sygdomme Iskæmisk hjertesygdom Medfødt langt QT syndrom Hypertrofisk kardiomyopatiAkvisit langt QT syndrom Arytmogen højre ventrikel kardiomyopatiBrugada syndrom Dilateret kardiomyopatiKatecholaminerg polymorf VT Aortastenose Massiv lungeemboli Medfødt hjertesygdomAndre Hypertensio arterialisVentrikulær takykardi Aorta-dissektion WPW MyokarditisOverledningsforstyrrelser Marfan syndrom, Mitral-prolaps, Ehler Danloss syndrom

17 De arvelige sygdomme 1.Kardiomyopatier: Hypertrofisk, dilateret, idiopatisk restriktiv og arytmogen højre ventrikel kardiomyopati, non- compaction, muskeldystrofierne 2.Ion-kanal-sygdomme: Langt QT syndrom, Brugada syndrom, Katecholaminerg polymorf VT 3.Iskæmisk hjertesygdom: Præmatur IHD, familiær hypercholesterolæmi 4.Aflejringssygdomme: Hereditær hæmokromatose, familiær amyloidose, Fabry’s sygdom 5.Andre: Pulmonal arteriel hypertension, Marfan syndrom 6.Pludselig hjertedød: 7.+…+…+…

18 SCD i Danmark – praktisk håndtering Politiet kræver dødsmåden afklaret Politiet afgør om der skal obduceres Identificeres Begraves Døds- årsagen JA NEJ ~1.500/år ?/år Nøglen til familieudredningen Molekylær-genetisk autopsi !

19 Internationale anbefalinger v/ SCD

20 Arv versus miljø Sygdoms- årsag 0 Alder 80 ARV Miljø

21 DCS-rapportens anbefaling (1/2) Ved “explained”* SCD (< 50 år) tilbydes 1. leds-slægtningen sygdomsspecifik udredning *diagnosen kendt før SCD eller fundet ved autopsien

22 DCS-rapportens anbefaling (2/2) Ved unexplained SCD (< 50 år) tilbydes 1. leds-slægtninge udredning med: 1.Anamnese, incl. familie-anamnese med fokus på hjertesygdom og SCD 2.Klinisk undersøgelselse 3.EKG, Ekkokardiografi, kolesteroltal, blod- glucose (+/-Holter, arb.-test, flecainid-test, L.P.)

23 Udredningsstrategi Tidligere erkendt hjertesygdom eller autopsi Kan sygdommen være arvelig? Det nye Ja Familie-udredning; Slægtninge? Gavn af us.?

24 Kontakt til slægtninge Gennem probanden ? Slægtningen informeres om rationale / muligt udbytte OG mulige ”bivirkninger” (jf. pjece) Slægtningen giver herefter aktiv meddelelse om at ville udredes

25 Familie-udredningens gang Klinisk udredning – ALTID - før genetiske undersøgelser Genetisk testning - kræver, at probandens mutation er identificeret Genetisk rådgivning

26 Kardiologer - klinisk genetikere (prænatalt/<18 år) Neutral og fyldestgørende information af proband og slægtninge - før udredning - under udredning - efter udredning

27 Kriterier for genetisk udredning ALTID klinisk udredning først 1.Én eller flere slægtninge forventes at kunne få gavn af resultatet 2.Hvis prænatal diagnostik / ægsortering kan blive relevant Genetisk testning af slægtninge kræver, at probandens mutation er identificeret

28 Udfald af genetisk testning – og …. Positiv gentest – tilbydes opfølgning Negativ gentest - afsluttes Intet svar på gentest – tilbydes opfølgning

29 Forslag til patient-flow Lokalt vurderes indikation for udredning I centret ses probanden og slægtninge kontaktes og tilbydes udredning og behandling Efter gennemført udredning afsluttes pt. eller tilbydes videre opfølgning og behandling – I centret – Eller lokalt – efter nærmere aftale Konferencer og dataudveksling mellem den lokale afdeling og centret

30 Overvejelser vedr. udredning af børn Problemstilling: Retten til at vide vs. retten til ikke at vide Anbefalinger: 1.Ingen genetisk undersøgelser, hvis pågældende sygdom først viser sig efter den alder, hvor barnet selv kan tage stilling (~15 år) 2.Hvis sygdommen rammer i barnealderen, tilbydes klinisk undersøgelse fra den alder, dette ses ved 3.Hvis der kan være falsk negativt resultat af klinisk undersøgelse kan genetisk undersøgelse tilbydes, hvis positivt svar a priori skønnes at munde ud i aktiv behandling

31 DCS’s arbejdsgruppe og andre bidragydere Henrik Kjærulf Jensen, Henning Mølgaard, Lars Køber, Jesper Hastrup Svendsen, Peter Clemmensen, Jens Erik Nielsen-Kudsk, Ole Havndrup, Michael Christiansen, Paal Skytt Andersen, Jens Mogensen, Jørgen Kanters, Lars Søndergaard, Keld Sørensen, Flemming Skovby, Stig Djurhuus, Bent Raungaard, Ib Klausen, Peter Riis Hansen, Jim Hansen, Niels Gadsbøll, Egon Toft, Niels Vejlstrup, Henning Bundgaard Kirsten Rasmussen, Odense Universitetshospital, Dansk Selskab for Med. Genetik Ulrik Baandrup, Århus Sygehus, Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytologi Øvrige bidragydere Lektor, dr.jur. Mette Hartlev, Forskningsafdeling II, Det Juridiske Fakultet, KU Afdelingslæge Ida Hastrup Svendsen, BBH Klinikchef, overlæge, dr.med. Ulla Feldt Rasmussen, Endokrinologisk afd. PE, RH Overlæge, dr.med. John Vissing, Neurologisk Klinik N, RH

32 Take home message 1 = 4 (1 proband + 3 relatives) Okkult hjertesygdom