Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Use of data from two or more European birth cohorts - Is it worth? Katrine Strandberg-Larsen Department of Public Health, University of Copenhagen

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Outline • Exploring educational disparities in risk of preterm birth: A comparative study of 12 European birth cohorts • Light drinking during pregnancy and preterm delivery • Caffeine intake in pregnancy and risk of cerebral palsy in offspring • The MOBAND ongoing work

Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Educational disparities in preterm birth – a comparative study of 12 European birth cohorts A CHICOS case study

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Background & aim Background: An educational gradient in preterm birth has been observed in many countries The mechanisms behind this gradient are poorly understood Aim: Compare risk of preterm birth by maternal education in European birth cohorts Pedersen CB. Pediatric and Perinatal Epidemiology 2008

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Identification of birth cohorts Cohort inventories: • • Other sources: • Publications on preterm birth • Cohort profiles • Cohort home pages August 2011

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Included cohorts Results: • 65 birth cohorts identified • 19 satisfied eligibility criteria – 2 non responders – 2 declined to participate – 2 did not deliver data on time – 1 excluded recruitment too late in pregnancy Eligibility criteria: • ≥ 3,000 observations • Recruited either during pregnancy or at delivery • Sampling irrespective of pregnancy complications and/or outcome - except restrictions to: – Singletons and Non-ART pregnancies

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Cohort characteristics CohortsPeriodN includedRecruited in Aahus BC -> ,1691 st trimester ABCD ,8021 st trimester BiB ,8502 nd trimester DNBC ,1111 st trimester Generation R ,5641 st trimester Generation XXI ,647At delivery INMA ,674Varying KANC ,2761 st trimester MOBA ,7852 nd trimester NINFEA -> *2,791Entire preg. PELAGIE ,3191 st trimester PIAMA ,719Entire preg. -> Open/dynamic cohort – recruitment continuously

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Preterm birth • Live births (GA:>21 and <37 completed weeks) • GA recorded differently in the cohorts: – A combination of LMP, US and clinical assessment – LMP measure, if <2 weeks variation from US measure – then US measure • Exclude observations with GA >43 weeks • Exclude implausible GA-BW combinations

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Classification of maternal education Group 1: Basic schooling (Primary or lower secondary school) or less Group 2: Intermediate education (Higher secondary school, lower vocational training, short further education) Group 3: Long education (university degree, or further education or vocational training corresponding to a bachelor degree)

Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Light drinking during pregnancy and preterm birth A CHICOS case study

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Are there beneficial effects of light drinking? • Light drinking is < 1 drink/day • A ’J-shaped’ curve has been observed for: – Birth weight / SGA / IUGR – Preterm birth – Still birth – Behavioral problems – Cognitive problems

A healthy drinker effect B EHAVIOR MODIFICATION BIAS • Widespread consensus that alcohol is harmful during pregnancy • Women with a troublesome pregnancy experience will avoid drinking alcohol • Women with a high a-priori risk of reproductive failure will be over- represented among non-drinkers C ONFOUNDING • Light drinkers are more likely than abstainers to be:  From high income households  Better educated  Older  Multiparous  (Non-smokers)

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Aim To examine whether the observed beneficial effects of light drinking are attributable to behavior modification bias Examine the association between light drinking during and preterm delivery, and: - Restrict analysis to women unaware of their reproductive abilities

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Included cohorts Results: • 65 birth cohorts identified • 15 satisfied eligibility criteria – 2 non responders – 1 declined to participate – 3 turned out not to have the mandatory data Eligibility criteria: • Enrolment during pregnancy and enrolment ongoing or terminated • Data on: – Average weekly alcohol consumption – Gestational age + birth weight – Gravidity – Time to pregnancy

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Difficult to harmonize alcohol data • Great variation in questions and fixed response categories – we are still working on imputing data to compensate for differences caused by differences in categories

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Lessons learned - positive • Willingness to do cross cohort collaboration • Able to transfer anonymised data across borders • Despite great differences between cohorts able to do similar analysis on e.g. educational disparities

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Lessons learned – challenges • Difficult to establish contact, and time consuming • The information on the inventories is not up to date, e.g. contact information, the number of participants are exaggerated, the information on variables • Around 1/3 of the European cohorts include observations • Great variation in the collected data – use of questionnaires/measurements • A lot of the cohorts do not have English translations of the data at hand • No formal instructions to follow when applying for data, and transfer data across borders • The number of cohorts is quickly reduced when you need information on specific variables • Very time consuming every time you add data from a cohort

Lessons learned Great diversity – too much? It is easier if…

Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Caffeine intake in pregnancy and risk of cerebral palsy in offspring – a joint study in three large Nordic birth cohorts Insert «Academic unit» on every page: 1 Go to the menu «Insert» 2 Choose: Date and time 3 Write the name of your faculty or department in the field «Footer» 4 Choose «Apply to all"

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Background – cerebral palsy (CP) • Prevalence: ~2 per 1000 liveborn – reliable diagnosis at 2-4 years of age • Several more or less distinct subtypes • Caused by damage to immature brain - aetiologies largely unknown – birth asphyxia – 10%? – preterm delivery strong risk factor – life style?

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Caffeine and cerebral palsy • Caffeine in pregnancy has been linked to adverse outcomes, such as: – spontaneous abortion – fetal death – fetal growth restriction – birth defects • Caffeine citrate is used to prevent episodes of apnea in premature infants. Infants treated with caffeine have – lower risk of cerebral palsy (OR=0.6, CI: ) 1 – greater chance of survival without neurodevelopmental disabilities 1 Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity, Schmidt B et al, NEJM, 2007

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Research question Does caffeine intake during pregnancy affect the risk of cerebral palsy in offspring?

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod The three large Nordic birth cohorts • Rare disease so great sample size is need • Prospectively collected information on intake of caffeinated beverages • Similar data collection will ease the data harmonization or at least comparability of the results

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Recruitment and 1 st questionnaire,Week 17 3 rd questionnaire Week 30 Birth FFQ Week 22 2 nd interview Week 31 Birth FFQ Week 24 Recruitment Week st interview Week 16 Birth Recruitment Week 8+ Questionnaire Week DNBC ( ) MoBa ( ) ABC (1990-) Early pregnancyMid-pregnancyLate pregnancy

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Data material • Study populations – Denmark: 104,367 liveborn – Norway: 60,953 liveborn • Identification of CP cases – Denmark: national cerebral palsy registry, 198 cases – Norway: maternal report at age 3/5 years, 109 cases • Intake of caffeinated beverages collected in early, mid- and late pregnancy

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Risk of CP by consumption of coffee Early pregnancyMid-pregnancyLate pregnancy P-value=0.001 Adjusted for maternal age, social status, smoking, medically assisted reproduction and tea/cola consumption

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Risk of CP by consumption of tea P-value=0.016 Adjusted for maternal age, social status, smoking, medically assisted reproduction and coffee/cola consumption Early pregnancyMid-pregnancyLate pregnancy

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Risk of CP by consumption of cola P-value<0.001 P-value=0.002 P-value=0.016 SOFT DRINKS Adjusted for maternal age, social status, smoking, medically assisted reproduction and coffee/tea consumption Early pregnancyMid-pregnancyLate pregnancy

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Risk of CP by total caffeine consumption P-value=0.005 Adjusted for maternal age, social status, smoking, medically assisted reproduction Early pregnancyMid-pregnancyLate pregnancy

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Conclusions • Negative associations between caffeinated beverages in early pregnancy and CP – coffee and total caffeine in Danish cohorts – cola in ABC (Danish) and MoBa (Norwegian) • who are the cola consumers? • No evidence of protective effect of caffeine in late pregnancy – negative association coffee-CP in Norway

Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Is it worth? YES – definitely Easiest when the number of cohort is small

Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod MOBAND (MOthers and BAbies in Norway and Denmark) Insert «Academic unit» on every page: 1 Go to the menu «Insert» 2 Choose: Date and time 3 Write the name of your faculty or department in the field «Footer» 4 Choose «Apply to all" An epidemiologic study of cerebral palsy in the Norwegian and Danish birth cohorts

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Thank you Acknowledgements: The CHICOS work • Gry Poulsen (DK) • Anne-Marie Nybo Andersen (DK) • Pernille Stemann Larsen • All CHICOS collaborators The MOBAND work • Mette C Tollånes (N) • Gitte Lindved Pedersen (DK) • Tine Brink Henriksen • Allen J Wilcox • All MOBAND collaborators

Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Explanations • Lower proportion of high caffeine consumers in Norway • The observed association is attributable to confounding – and the confounding structure may be different in the two countries – the coffee consumers have same characteristics on the measured variables • Difference in case definition and more chance of selection bias in MoBa – as cerebral palsy is self-reported • Too few cases, especially in the MoBa study

Thank you for your attention Acknowledgments goes to: • Gitte Lindved Petersen • Bodil Hammer Beck • Jørn Olsen • Morten Søndergaard Jensen • Tine Brink Henriksen • Peter Uldall • Mette C Tollånes • Allen Wilcox • Kacey Eichelberger • Camilla Stoltenberg • Dag Moster D ENMARK N ORWAY