Helle Böwadt, HB-Medical Aps

Præsentationer af emnet: "Helle Böwadt, HB-Medical Aps"— Præsentationens transcript:

1 Helle Böwadt, HB-Medical Aps
”Udfordringer for QP’en og den GDP-kvalitetsansvarlige ved import fra 3. lande af API og IMP” Helle Böwadt, HB-Medical Aps

2 ”Udfordringer……. Kort præsentation af HB-Medical ”Udfordringer………”

3 HB-Medical Helle Böwadt

4 HB-Medical Established 2000
GMP / GDP License (Hum, Vet, Clinical trials) §39 GMP/GDP § 29 r

5 Competences CRO (Packaging/ randomisation/distribution)
CMO (Packaging/repackaging/distribution) Consultancy (GXP, QP, Training, Audits)

6 Employees 15 in total 5pharmacists ( 4 are QP qualified) 1 engineer
2 pharmaconomists 6 technicians 1 accountant "

7 Facilities (new from July 2013)
Clean room (for oral/topical) Packaging facilities (4 separated) Cold storage (24 hrs)

8

9 Helle Böwadt, HB-Medical Aps
”Udfordringer for QP’en og den GDP-kvalitetsansvarlige ved import fra 3. lande af API og IMP” Helle Böwadt, HB-Medical Aps

10 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
Referencer Annex 13, Eudralex vol 4 (EU GMP) (Klinik) Annex 16, Eudralex vol 4 (EU GMP) (QP) Bekendtgørelse 1358 af 18/ (GMP) Bekendtgørelse 1359 af 18/ (GDP) Bekendtgørelse 1360 af 18/ (API) Direktiv 2001/83/EF. (human) Direktiv 2001/82/EF. (veterinær) Direktiv 2001/20/EF. (kliniske forsøg) "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

11 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
Referencer, fortsat… Vejledning af 7. marts 2013 (GDP) Guidelines on the principles of good distribution practices for active substances for medicinal products for human use (af 05/ , draft, høring før 30/ ) "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

12 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
Forkortelser API = Active Pharmaceutical Ingredient BEK = Bekendtgørelse DHMA = Danish Health and Medicines Authority= SSt EMA = European Medicines Agency GCP = Good Clinical Practices GMP = Good Manufacturing Practices GDP= Good distribution Practices IMP = Investigational Medicinal Product QP = Qualified Person = Sagkyndig Person RP=Responsible Person= GDP Ansvarlig Person "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

13 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
API import fra 3. lande Hvis API’en skal bruges til fremstilling af markedsførte Lægemidler, kræves godkendelse af SSt + QP (Lægemiddellovens § 39, Bek. 1358, Bek. 1360) Gælder også fremstilling til eksport til 3. lande Indførsel => BEK 1358, 1360 Hvis API’en skal bruges til fremstilling af IMP, Forsøgsmedicin (+SSt+QP, §39) følges desuden Annex 13, EudraLex Vol 4 (ref. BEK. 1358, § § 10, 15, 29 m.fl.) "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

14 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
IMP fra 3. lande Forsøgsmedicin (”ukendt”) Comparator/Placebo Compliance med EU GMP Vurdering af API, fremstillet efter EU GMP Audit af IMP fremstiller Audit af API fremstiller Annex 13, EudraLex Vol 4 (ref. BEK. 1358, § § 10, 15, 29) "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

15 QP= sagkyndig person (1/3)
BEK 1358, §3 stk. 13 definition: Sagkyndig person: En person, der opfylder de minimumskrav til videnskabelige og tekniske kvalifikationer, der er fastsat for QP i artikel 49, stk. 2-3, i direktiv 2001/83/EF. (human) eller artikel 53, stk. 2-3, i direktiv 2001/82/EF. (veterinær) og hvis relevant artikel 13, stk. 2, i direktiv 2001/20/EF. (kliniske forsøg) "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

16 QP = sagkyndig person (2/3)
Krav om uddannelse og kvalifikationer på universitetsniveau i ét af disse fag i min. 4 år: Farmaci Lægevidenskab Veterinærvidenskab Kemi Farmaceutisk Kemi og Teknologi Biologi    "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

17 QP = sagkyndig person (3/3)
2. Praktisk erfaring min. 2 år i én eller flere §39-virksomheder med: Kvalitativ analyse af lægemidler Kvantitativ analyse virksomme stoffer Afprøvning og kontrol til sikring af lægemidlers kvalitet (QC/QA) "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

18 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
QP’ens rolle QP’en er ansvarlig for frigivelse af markedsførte lægemidler og for lægemidler til kliniske forsøg QP’en er myndighedernes forlængede arm QP’en er den sidste bastion for patienternes sikkerhed "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

19 Responsible Person = kvalitetsansvarlige person (GDP)
En af ledelsen udpeget person, der bl.a. skal tage ansvar for: Leverandørgodkendelse, løbende Kontraktaktiviteter Selvinspektioner/inspektion af kontrakttagere Returnerede IMP Ansvaret kan ikke uddelegeres "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

20 Den GDP kvalitetsansvarliges rolle
Sikre at transportbetingelser er overholdt Sikre at opbevaringsbetingelser er overholdt Sikre overholdelse af opbevaringsbetingelser gennem hele forsyningskæden incl. transport Opmærksomhed på forfalskede lægemidler Risikovurdering- mix ups- kontaminering mv. Opmærksomhed på at leverandør fra 3. land medfører QP involvering "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

21 QP i GDP virksomheder medfører GMP tilladelse (§ 39 GMP)
Inkluderer QP medarbejder eller -konsulent hvis: virksomheder modtager lægemidler fra 3. lande. virksomheden er kontrakttager for producent/importør, der indfører produkt fra 3. land Også selvom kontraktgiveren har egen produktion (eget site) i 3. land. "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

22 Fremstilling & import af produkter til kliniske forsøg i EU
Fremstillet i EU: Med EU MT => sikre, at certifikater svarer til MT Uden EU markedsføringstilladelse => Annex 13 QP-QP aftale Fremstillet i 3. land => Annex 13 Sammenligningsprodukt, oprindelse i 3. land => Markedsføringstilladelse Dokumentation for EU GMP sv.t. Annex 13 eller Analyse, kontrol sv.t. Annex 13 Ingen yderligere kontrol inden for EU, når QP’en har underskrevet frigivelsescertifikaterne. "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

23 Investigational Medical Products 2-trins frigivelse
QP’en certificerer Sponsor ansvarlig for forsøget QP’en er garant for, at EU GMP er overholdt og at bestemmelserne vedr. forsøgsmedicinen i Lægemiddelstyrelsens tilladelse til det pågældende forsøg er overholdt Sponsor er ansvarlig for det kliniske forsøg, ”regulatory green light” (evt. forskellige for forskellige regioner)for afprøvningsstedet (GCP) "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

24 Release of Batches Hvad skal QP’en vurdere ?
Batchdokumentation: prod., spec., afv., CoC, CoA, test.. Produktionsforhold: valideringsstatus, kvalificering Kontrol af færdigpakket IMP Resultat af analyser efter import fra 3. lande Stabilitet og dok. for opbevaring og transport Audit rapporter vedrørende producentens QA-system Dokumentation for, at producent er autoriseret, myndighedsgodkendelser ALT, DER HAR BETYDNING FOR KVALITETEN AF DEN SPECIFIKKE BATCH TIL DET SPECIFIKKE FORSØG "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

25 Release of Batches Hvad skal QP’en videre sikre ?
Er API´en fremstillet i henhold til EU GMP ? Er IMPén fremstillet i henhold til EU GMP ? Opfylder forsøgsmedicinen kravene i Lægemiddelstyrelsens accept af det pågældende forsøg "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

26 EU GMP overholdt ved import fra 3. lande af API/IMP ? AUDIT
Organisation Certificering fra egne myndigheder ? Uddannelse (specifikke produktion/analyse) Kvalitetssikringssystem Batch dokumentation fra API til IMP Analyse dokumentation (EU, Japan, FDA) Blev batchen fremstillet på det pågældende produktionssted ? "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

27 Målet er at beskytte Patienten
QP EU GCP SSt GDP GMP "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

28 …og samtidigt sikre at:
Det kliniske forsøgsresultat er uafhængigt af: ringe /manglende robusthed af forsøgsmedicins kvalitet og dermed at: andre kliniske forsøg med samme IMP (og/eller API) giver konsistente resultater (batch til batch variation minimeres) "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

29 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
Batch Certifikat Produktnavn, forsøgsnummer, (EudraCT) Protokol kodenummer Beskrivelse incl. styrke, form, pakningstørrelse også placebo…dog uden at afblinde Batchnummer, udløb Navn og adresse +id på fremstiller med QP "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

30 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
Batch Certifikat Statement: ”I hereby certify that this batch complies ……. EU GMP og kravene i den af Lægemiddelstyrelsen godkendte protokol……… QP navn Dato Signatur "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l

31 "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l
Drøftelse /Spørgsmål "Udfordringer for QP og GDP-ansvarlig..."l