Projektansvarlig: Læge Eva Funding og

Præsentationer af emnet: "Projektansvarlig: Læge Eva Funding og"— Præsentationens transcript:

1 Proteolyse/fibrinolyse og oligoklonale bånd i cerebrospinalvæsken - baggrunden for projektet
Projektansvarlig: Læge Eva Funding og Afdelingslæge Ph.d. Anna-Marie Bloch Münster Klinisk Biokemisk Afsnit Sydvestjysk Sygehus Esbjerg Afdeling for Tromboseforskning Institut for Sundhedstjenesteforskning Syddansk Universitet

2 Fibrinolyse i den hæmostatiske balance
Koagulation Fibrinolyse Protrombin Plasminogen Overfladeinduceret, Intern ( FXII) FXa t-PA PAI-1 u-PA Vævsinduceret, Ekstern (FVII, TF) Trombin Plasmin Fibrinogen Fibrin Fibrin-degraderings produkter Astrup T. Thrombosis et Diath Haemorrh 1958; 2:347 Sidelmann JJ et al. Sem Thromb hemost 2000;26:605-18

3 Fibrinolyse ved inflammation
Astrup T. Lancet 1956; 11: Illustration: Department of Pathology - University of Utah - Salt Lake City, Utah

4 Proteolyse i CNS Neurogenese og synaptisk remodellering
Neuron Astrocyt Karvæg Plasminogen Plasminogen Fibrin(ogen) Blodhjernebarriere Endothel Basalmembran Fodprocesser u-PA Neuroserpin PAI-1 t-PA Proteolyse af ekstracellulær matrix Plasmin Gingrich MB et al.Trends Neuroscience 2000; 23:

5 Proteolyse i CNS ved akut og kronisk inflammation
Neuron Astrocyt Karvæg Myelin Oligodendrocyt Plasminogen Proteolyse af myelin u-PA t-PA Plasmin Proteolyse af ekstracellulær matrix Kaur J et al. J Cereb Blood flow Metabol 2004; 24:945-63

6 Proteolyse i CNS ved akut og kronisk inflammation
Neuron Astrocyt Karvæg Fibrin TF t-PA Plasmin Proteolyse af basalmembran MMP-9 u-PA – u-PAR Vasoaktiv Levi M et al. Cardiovasc Res 2003; 60: Kaur J et al. J Cereb Blood flow Metabol 2004; 24:945-63

7 Multipel sclerose Perivaskulær inflammation og demyelinisering
Neuron Astrocyt Karvæg Cerebro- spinalvæske T-lymfocyt Cytokiner C Oligoklonale bånd Makrofag B-lymfocyt Antistoffer Y Y Y Peterson JW et al. Neurol Clin 2005; 23: Y

8 Proteolyse/fibrinolyse ved EAE Eksperimentiel allergisk encephalomyelitis
Forløb af EAE Forløb af EAE ved behandling med AMCA Grad af symptomer 3 2 1 Dage Blodhjernebarriere Fibrinophobning → Fibrinolyse/proteolyse Koh et al. J Neuroimmun 1993;47: Cell immun 1987;107:52-63

9 Proteolyse/fibrinolyse ved Multipel sclerose
Cerebrospinalvæske: Plasminogen koncentration t-PA aktivitet u-PA aktvitet Genetik: PAI-1 5G/5G genotype → nedsat transcription af PAI-1 → øget hyppighed af Multipel sclerose hos kvinder Akenami FOT et al. Fib Prot 1997; 11: Akenami FOT et al. Fib Prot 1999; 13: Luomala M et al. Neurology 200;

10 Proteolyse/fibrinolyse og EAE Experimentiel autoimmun encephalomyelitis
Forløb af EAE Forløb af EAE hos t-PA knockout rotter Grad af symptomer 4 3 2 1 Dage Lu et al, J Neuroscience 2002; 22:

11 TNF-transgene fibrinogen- knockout mus
Fibrinolyse/proteolyse hos TNF- transgene mus TNF-transgene fibrinogen knockout mus TNF-transgene mus Fibrin Celler Demyelinisering Akassoglou K et al.PNAS 2004; 101:

12 Proteolyse/fibrinolyse i hjernevæv ved Multipel sclerose
Fibrin er lokaliseret til demyeliniserede axoner sammen med t-PA t-PA aktivitet PAI-1 antigen Fibrinolyse Gveric D et al. Brain 2001;124: Gveric D et al. Brain 2003; 126:1590-8

13 Proteolyse/fibrinolyse ved Multipel sclerose
Høj fibrinolytisk aktivitet Proteolyse af blodhjernebarriere og myelin Cellemigration Lav fibrinolytisk aktivitet Fibrinophobning Nedsat regeneration Nedsat remodellering Tid

14 Mutipel Sclerose Diagnose
Klinik: Neurologiske udfald Billediagnostik: MR-scanning af cerebrum Nerveledningshastighed : VEP og SEP Lumbalpunktur: Oligoklonale bånd Proteolyse/fibrinolyse

15 Proteolyse/fibrinolyse og oligoklonale bånd i cerebrospinalvæsken
Formål At undersøge cerebrospinalvæske mhp: Oligoklonale bånd overfor fibrinolyse Oligoklonale bånd overfor inflammation og fibrinolyse Fibrinolyse overfor flowcytometrisk profil af lymfocytter og diagnosen Multipel sclerose