Præsentation er lastning. Vent venligst

Præsentation er lastning. Vent venligst

1 第六章 发热 第一节 概述 一、发热的概念 正常人:产热 = 散热 体温 37 ℃左右 昼夜波动< ±1 ℃ 发热( fever ):由于致热原的作用,使体温 调定点上移,而引起的调节性体温升高,当体温超 过正常值的 0.5 ℃时就称为发热。 Liebermeister 首先 提出 二、体温升高的分类.

Lignende præsentationer


Præsentationer af emnet: "1 第六章 发热 第一节 概述 一、发热的概念 正常人:产热 = 散热 体温 37 ℃左右 昼夜波动< ±1 ℃ 发热( fever ):由于致热原的作用,使体温 调定点上移,而引起的调节性体温升高,当体温超 过正常值的 0.5 ℃时就称为发热。 Liebermeister 首先 提出 二、体温升高的分类."— Præsentationens transcript:

1 1 第六章 发热 第一节 概述 一、发热的概念 正常人:产热 = 散热 体温 37 ℃左右 昼夜波动< ±1 ℃ 发热( fever ):由于致热原的作用,使体温 调定点上移,而引起的调节性体温升高,当体温超 过正常值的 0.5 ℃时就称为发热。 Liebermeister 首先 提出 二、体温升高的分类 1 、生理性体温升高

2 2 2 、病理性体温升高 ( 1 )发热 ( 2 )过热( hyperthermia ):是体温调节障碍或 散热障碍、产热异常而引起的非调节性体温升高。 体温升高 生理性体温升高 发热(调定点上移) 过热(调定点不上移) 病理性体温升高

3 3 第二节 病因和发病机制 发热激活物( fever activator ):能激活产内 生致热原细胞,产生和释放内生致热原的物质。 外致热原和体内某些产物都是发热激活物。 一、发热激活物 致热原:指具有致热性或致热成分的物质, 这种物质能引起人和动物发热。 致热原 外致热原 体内产物 发热激活物

4 4 (一)外致热原 1 、细菌 ( 1 )革兰氏阳性菌 致热物:①全菌体 ②外毒素 如 A 型溶血性链球菌释放红疹毒素,葡萄球菌释 放肠毒素,白喉杆菌释放白喉毒素等。 ( 2 )革兰氏阴性菌 致热物:①全菌体 ②肽聚糖 ③脂多糖( LipopoLysacchride,LPS )也称内毒 素( endotoxin , ET )。耐热性很高,干热 160 ℃ 2h 灭活。是血液制品和输液过程中的主要 污染 物。

5 5 0 t ℃ 静脉注射大剂量 ET 引起双峰热 反复注射产生耐受热 ( 3 )分枝杆菌 2. 病毒 3. 真菌 4 螺旋体和疟原虫

6 6 (二)体内产物 内生致热原( endogenous pyrogen,EP ): 产内生致热原细胞在发热激活物的作用下,产生和 释放的能引起体温升高的物质。 1 、抗原抗体复合物 2 、类固醇 睾丸酮中间代谢产物 — 本胆烷醇酮 3 、致炎物 尿酸结晶 白细胞致热原 内生致热原 二、内生致热原 (一)内生致热原种类 1948 年 Beeson 发现

7 7 0 ℃ ℃ 0tt 单相热 双相热 EP 类物质的来源,化学性质及其作用 1 、白细胞介素 —1 ( interleukin—1 , IL—1 ) IL—1 是在激活物的作用下,有单核细胞,巨噬细胞,内 皮细胞,星状细胞及肿瘤细胞等所产生和释放的多肽类物质, 分子量为 17KD 。有两种亚型: IL—1 α IL—1 β 。 给动物静脉注射 IL—1 引起典型的发热反应。微量注射引 起单相热,大剂量注射引起双相热。多次注射不出现耐受, 70 ℃ 30min 丧失活性。

8 8 2 、肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor , TNF ) 小分子蛋白质,多种外致热原都可诱导巨噬 细胞. 淋巴细胞等产生和释放 TNF 。 TNF 有两种亚 型: TNF α , TNF β ,两者具有相似的致热活性。 给动物静脉注射 TNF 引起明显发热反应。 小剂量注射引起单相热 大剂量注射引起双相热 多次注射不发生耐受 70 0 C 30min 丧失活性

9 9 3 、干扰素( interferon,IFN )商品名: 因福隆 一种抗病毒,抗肿瘤作用的蛋白质,主 要由白细胞产生。有多种亚型,与发热有关 的是 IFN α 和 IFN γ 提纯的和人工重组的 IFN 在人和动物都 具有一定的致热效应。 IFN 引起的是单相热。 反复注射产生耐受性。(临床意义) 60 0 C 40min 灭活

10 10 4 、白细胞介素 —6 ( interLeukin-6 , IL-6 ) 一种分子量为 21KD 的蛋白质,由单核细胞,成纤维细 胞和内皮细胞分泌的细胞因子, ET ,病毒, IL-1 , TNF ,血 小板生长因子等都可诱导其产生和释放。 IL-6 有明显致热活性,能引起各种动物的发热反应 5 、其它 巨噬细胞炎症蛋白 -1 ( macrophage infLammatory protein-1,MIP-1 ) 睫状神经营养因子( cliliary neurotrophic factor , CNF ) 内皮素( endothelin , ET ) 白细胞介素 -2 ( interleukin-2,IL-2 ) IL-8 , IL-11 等

11 11 (二)内生致热原的产生和释放 所有能产生和释放 EP 的细胞都称之为产 EP 细 胞。包括单核细胞,巨噬细胞,内皮细胞,淋巴细 胞,星状细胞及肿瘤细胞等。当这些细胞与发热激 活物结合后即被激活,从而启动 EP 的合成。 EP 在 细胞内合成后即可释放。 以脂多糖( LPS )为例,概要说明 EP 的产生和 释放。 LPS 激活产 EP 细胞可能有三种方式: 1 、在上皮细胞和内皮细胞 LPS LBP LPS—LBP → LPS— S CD14 作用细胞受体 → 细胞活化

12 12 2 、在单核细胞,巨噬细胞 3 、较大剂量的LPS可不通过CD 14 途径直 接激活单核巨噬细胞。 LPS信号转入细胞内,经一种跨膜蛋白将信 号通过信号转导途径,激活核转录因子(NF-K B)启动IL-1,TNF,IL-6等细胞因子 的基因表达,合成EP再释放入血。 LPS LBP LPS-LBP+ m CD 14 →LPS.LBP. m CD 14 → 启动细胞 内激活

13 13 三、发热时的体温调节机制 视前区下丘脑前部 ( preoptic anterior hypothalamus,POAH ) 腹中膈( ventral septal area,VSA ) 中杏仁核( medial amydaloid nucleus,MAN ) (一)体温调节中枢 发热体温调节中枢 正调节中枢 POAH 负调节中枢 VSA 、 MAN

14 14 视神经交叉 第三脑室 视上隐窝 POAH 神经元 POAH 神经元 巨噬细胞 EP 毛细血管 OVLT 区 图 6—1 OVLT 在发热发病学中的作用

15 15 ( 二)致热信号传入中枢的途径 1、 EP 通过血脑屏障转运入脑 2、 EP 通过终板血管器作用于体温调节中枢 终板血管器( organum vasculosum laminate terminalis,OVLT ) ① EP 通过 OVLT 有孔毛细血管直接入脑。 ② EP 被分布在 OVLT 的巨噬细胞,神经胶质细胞 膜受体识别结合,产生发热介质等新的信息,再传 入 POAH 。 3 、 EP 通过迷走神经将信号传入体温调节中枢 致热原 → 肝脏巨 噬细胞 →EP 膈下迷走N 体温调 节中枢 PGE2 发热 +

16 16 (三)发热中枢调节介质 1、正调节介质 (1)前列腺素E( prostaglandinE , PGE ) (2)Na + /Ca 2+ 比值 EP → 下丘脑Na + /Ca 2+ 比值 ↑→cAMP↑→ 调 定点上移 (3)环磷酸腺苷( cAMP ) (4)促肾上腺皮质激素释放激素( corticotrophin releasing hormone,CRH ) (5)一氧化氮( nitric oxide,NO ):① ② ③ 6-16

17 17 2、负调节介质 (1)精氨酸加压素( arginine vasopressin , AVP )又称 ADH 或 VP 。 AVP 可抑制发热反应: ① 减弱由EP引起的升温反应。 ② 抑制产内生致热原细胞,减少EP的生成与释放。 ③ 降低OVLT毛细血管对EP的通透性。 (2)黑素细胞刺激素( α - melanocyte-stimulating hormone,α-MSH ):是由腺垂体分泌的多肽激素,具有 解热作用。 ① 动物脑室内或静脉内注射 α -MSH都有解热作用

18 18 ②作用位点可能在脑室中隔区。 ③ α -MSH的解热作用与增强散热有关。 ④ 内源性 α -MSH能够限制发热的高度和持续 时间。 ⑶脂皮质蛋白 -1 ( Lipocortin-1): 是一种钙依赖性 磷酯结合蛋白。糖皮质激素发挥解热作用依赖脑 内脂皮质蛋白 -1 的释放。 3 、内生致冷原( endogenous cryogen, EC): 在尿 中发现的一种具有解热作用的物质。 4 、热限:发热时体温升高极少超过 41˚C ,即使增 加致热原的剂量,发热效应也不再增强,体温上 升被限定在一定的高度,这种现象称为热限。

19 19 四、体温调节的方式及发热的时相 控 制 系 统调 节 键调 节 键调 节 器温度感受器 体温调节中枢 POAH 调定点 37 ℃ 热效神经元 (散热) 冷效神经元 (产热) 体 温 上移抑制 ↓ 兴奋 ↑ 升高 下移兴奋 ↑ 抑制 ↓ 下降 图 6—2 类似空调的体温调节示意图 (调定点正常值设定在 37 ℃)

20 20 (一)发热的机制 发热激活物 产 EP 细胞 EP OVLT 直接 下丘脑 POAH 正调节介质 + 负调节介质 - 调定点上移 骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩 散热 ↓ 产热 ↑ 体温上升 交感神经运动神经 图 6—3 发热的机制示意图

21 21 发热激活物作用于机体的产内生致热原细胞使其产生和 释放内生致热原( EP )。血液循环中的 EP 进入脑内到达体 温调节中枢的途径有三种: ① EP 通过血脑屏障转运入脑。 ② EP 通过终板血管器( OVLT )作用于体温调节中枢。 ③ EP 通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号。在 POAH 或 OVLT 附近,引起中枢发热正调节介质的释放,后 者相继作用于相应的神经元,使调定点上移。由于调定点高 于中心温度,体温调节中枢乃对产热和散热进行调整。发出 指令经交感神经引起皮肤血管收缩和血流减少,使散热减少。 经运动神经引起骨骼肌紧张、寒战,使产热增加。从而把体 温升高到与调定点相适应的水平。在体温上升的同时,负调 节中枢也被激活,产生负调节介质,进而限制调定点的上移 和体温的上升。正负调节相互作用的结果决定体温上升的水 平。

22 22 (二) 发热的过程 1 、体温上升期(寒战期) 热代谢特点:产热 ↑ > 散热 ↓ 体温上升 临床表现: 恶寒,皮肤苍白,鸡皮疙瘩, 寒 战等。 2 、高温持续期(高峰期) 热代谢特点: 产热 ↑= 散热 ↑ 体温高水平波动 临床表现: 酷热,皮肤发红,皮肤口唇干躁。 3 、体温下降期(退热期) 热代谢特点: 散热 ↑> 产热 ↓ 体温下降 临床表现: 大量出汗,皮肤潮湿,严重可脱 水。

23 23 第三节 代谢与功能的改变 ㈠物质代谢的改变 体温每升高 1˚C ,基础代谢率提高 13% 。机体的代 谢改变主要是分解代谢增强。 1 、糖代谢 2 、脂肪代谢 3 、蛋白质代谢 4 、水盐及维生素代谢

24 24 (二) 生理功能改变 1 、中枢神经系统功能改变 2 、循环系统功能改变体温每上升 1˚C ,心率约 增加 18 次 /min 。 3 、呼吸功能的改变 4 、消化功能改变 (三) 防御功能改变 1 、抗感染能力的改变 2 、对肿瘤细胞的影响 3 、急性期反应

25 25 第四节 防治的病理生理基础 一、治疗原发病,迅速采取消除致热原的措施。 二 、发热的 一般处理。 三、 解热适应症 1 、高热病例( >40 ˚C ) 2 、心脏病患者 3 、妊娠期妇女 四、解热措施 1 、药物解热 ⑴水杨酸盐 ⑵类固醇类如糖皮质 激素 ⑶中草药 2 、物理降温

26 26 第六章测试题 一、概念、名词解释 1 、发热 2 、过热 3 、发热激活物 4 、内生致热原 二、问答题 1 、内生致热原的种类、来源,化学性质及其作用的 特点是什么? 2 、以 LPS 为例,概要说明 EP 的产生和释放的机制? 3 、发热的体温调节机制(发热的机制)是什么? 4 、发热过程分几个时期,各期的热代谢特点及主要 临床表现是什么?


Download ppt "1 第六章 发热 第一节 概述 一、发热的概念 正常人:产热 = 散热 体温 37 ℃左右 昼夜波动< ±1 ℃ 发热( fever ):由于致热原的作用,使体温 调定点上移,而引起的调节性体温升高,当体温超 过正常值的 0.5 ℃时就称为发热。 Liebermeister 首先 提出 二、体温升高的分类."

Lignende præsentationer


Annoncer fra Google