Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”.

Præsentationer af emnet: "Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”."— Præsentationens transcript:

1 Overskrift her Navn på oplægsholder Navn på KU- enhed For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Centre for Medical Parasitology 2 nd Kilimanjaro International PhD Symposium, KCMC November 28 th 2013 Discovery of novel IgM binding PfEMP1 variants in Plasmodium falciparum line NF54 Anine E Jeppesen PhD-student Centre for Medical Parasitology, University of Copenhagen and Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet), Copenhagen, Denmark

2 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod PfEMP1 variants •Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) -Mediate adhesion to host receptors -Build up of DBL and CIDR domains Dias 2 Centre for Medical Parasitology

3 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod PfEMP1 variants •PfEMP1 proteins are encoded by var genes -60 different copies pr. genome -Variation between genomes  huge PfEMP1 variant repertoire -Mutually exclusive expression -Epigenetic memory Dias 3 Centre for Medical Parasitology

4 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod PfEMP1 and non-immune IgM binding •PfEMP1 variants binding non-immune IgM binding: -VAR2CSA variants (Creasey et al. 2003. Infection and Immunity, Rasti et al. 2006. PNAS) -Some rosetting variants (Rowe et al. 2002, Am. J. Trop. Med. Hyg.) Dias 4 Centre for Medical Parasitology

5 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod PfEMP1 and non-immune IgM binding •Role of non-immune IgM binding -Immune evasion by masking IgG epitopes (VAR2CSA) (Barfod et al. 2011, PNAS) -Role in rosette formation (Clough et al. 1998, Exp. Parasit.) •Questions: -Other roles of non-immune IgM binding? -Other non-immune IgM binding variants? Dias 5 Centre for Medical Parasitology

6 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Selecting IE for non-immune IgM binding PfEMP1 variants Dias 6 Centre for Medical Parasitology •Problems: -In vitro cultures tend to express the same PfEMP1 variants and have a low switching rate towards other variants •Solution: -Using the var transcription memory reset parasite G6 of the NF54 line. IgM

7 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod The NF54 G6 parasite line Dias 7 Centre for Medical Parasitology •NF54 (3D7) line transfected with the VBH plasmid (Dzikowski et al. 2007. EMBO reports) •VBH resets the epigenetic memory of what var genes was being transcribed (Dzikowski and Deitsch. 2008. J. Mol. Biol.) Dzikowski et al. 2007 EMBO reports Fastman et al. 2012. PLoS One  Heterogenous population expressing a vast variety of var genes

8 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Method Dias 8 Centre for Medical Parasitology Fastman et al. 2012. PLoS One IgM Test for IE by Ethidium Bromide staining in flow cytometry Transfer to 25 ml flask culture, test for non-immune IgM binding and var transcription

9 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Results – IgM binding in flow cytometry Dias 9 Centre for Medical Parasitology Ethidium Bromide IgM Positive (5 clones) Mix (13 clones) Negative (1 clone)

10 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Results - var gene transcription Dias 10 Centre for Medical Parasitology PF07_0139 MAL6P1.316 (3 clones) (2 clones) PFL0030c (VAR2CSA) PFL0020w (/MAL6P1.4) (2 clones) (4 clones)

11 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod MAL6P1.4 binds to non-immune IgM antibodies Dias 11 Centre for Medical Parasitology •3D7 line selected by MAL6P1.4 specific antiserum -Not rosetting

12 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod MAL6P1.4 binds to IgM at the C-terminal end Dias 12 Centre for Medical Parasitology

13 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod PFL0020w binds to non-immune IgM antibodies Dias 13 Centre for Medical Parasitology •NF54 line transcribing PFL0020w

14 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod PFL0020w binds IgM at the C-terminal end Dias 14 Centre for Medical Parasitology

15 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod MAL6P1.316 binds to non-immune IgM antibodies Dias 15 Centre for Medical Parasitology •3D7 line selected by MAL6P1.316 specific antiserum 10 nM IgM Control

16 Tekst starter uden punktopstilling For at få punkt- opstilling på teksten, brug forøg indrykning For at få venstre- stillet tekst uden punktopstilling, brug formindsk indrykning Overskrift her For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Discussion Dias 16 Centre for Medical Parasitology •5 predicted non-immune IgM binding variants in NF54 •MAL6P1.4, PFL0020w and MAL6P1.316 bind non-immune IgM •Indication of binding via the C-terminal end HB3VAR06 VAR2CSA MAL6P1.4 PFL0020w PF07_0139 •Ongoing work: Characterization of remaining variants, Determination of binding site What role does non-immune IgM binding play? MAL6P1.316

17 For at ændre ”Enhedens navn” og ”Sted og dato”: Klik i menulinjen, vælg ”Indsæt” > ”Sidehoved / Sidefod”. Indføj ”Sted og dato” i feltet for dato og ”Enhedens navn” i Sidefod Byt billede: Ny slide og klik på ikon, indsæt billede 17 A special thank to: Christian Wang Michele Kreutzer Erik Laursen Lisbeth Stolpe Thank you for your attention! Centre for Medical Parasitology Financial support: University of Copenhagen EviMalaR The Danish Research Council Rigshospitalet The Novo foundation The Lundbeck foundation Liz Stevenson, CMP Ron Dzikowski Hebrew University, Jerusalem Louise Turner, CMP Supervisors: Lea Barfod, CMP Lars Hviid, CMP