Fra celleforandring til kræft

Præsentationer af emnet: "Fra celleforandring til kræft"— Præsentationens transcript:

1 Fra celleforandring til kræft

2 8 barrierer

3 Kimen til kræft

4 Apoptose - når celler begår selvmord

5

6 Vævsbalance Celledeling Selvmord
“If mitosis proceeded without cell death, an 80-year-old person would have 2000 kg of lymphoid tissue and 16 km of intestines.” (Melino, Nature 412:23, 2001)

7 Transformation Celledeling Selvmord - har brudt to barrierer

8 Transformeret celle begår selvmord
Celledeling Selvmord

9 Transformeret celle begår selvmord
Celledeling Selvmord

10 Ny mutation hæmmer selvmord
Celledeling Selvmord - brud på ny barriere

11 Starten på en kræftudvikling
Celledeling Selvmord

12 Forskellige signaler fører til selvmord

13 Kræftcelle A dør. Kræftcelle B slår tilbage

14 Forskellige dødssignaler tænder det samme dødsprogram

15 Balance mellem liv og død

16 Mutation fører til høj produktion af overlevelsesprotein

17 og kræftcellen overlever
Konstant ubalance - og kræftcellen overlever

18 kræftcellen overlever
Survivin hæmmer caspaser og kræftcellen overlever forskellige dødssignaler

19 Jesper

20 Får kræftceller til at dø

21 Telomere ….TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG….

22 Krisen

23 Ny mutation får telomerase til at genopstå

24

25 Telomerase sikrer kønsceller og kræftceller et evigt liv

26 En forklaring på, at vi ældes…..

27

28 Fra celleforandring til kræft

29 Små og store mutationer

30 Lille risiko for kræftfremkaldende mutationer
• DNA-skade repareres af reparationsenzymer • Hvis DNA-skaden ikke kan repareres begår cellen selvmord • Hvis DNA-skaden alligevel får lov til at overleve, er risikoen for, at det er et kræftgen meget lille • Hvis et kræftgen er muteret, er det ikke sikkert,at mutationen er kræftfremkaldende

31 Hæm caspaserne og cellerne overlever

32 Virus inficerer alle kræftceller i kultur MDA-MB-468 cells
Ad.-Gal (50 MOI), 24h Ad.-Gal (200 MOI), 24h

33 Ad.asHsp70 får brystkræftceller
til at begå selvmord Ad.asHsp70, 60h 72 h h Tunel, 96 h MCF-7 (200x) Ad.-gal, 72 h Ad.asHsp70, 72 h Tunel, 72 h MDA- MB-468 (400x)

34 Fjernelse af Hsp70 protienet fører til apoptose i brystkræftceller
Ad.-gal, 72 h Ad.asHsp70, 72h MCF-7 cells

35 Forsøg på at udvikle Ad.asHsp70 behandling
i en glioblastoma tumor model Indsprøjtning af Ad.asHsp70 virus ind i implanterede humane glioblastomer

36 Ad.asHsp70 indsprøjtning reducerer kræftsvulstens
størrelse i mus med glioblastoma

37 Kromosomet forkortes for hver celledeling:
Endereplikationsproblemet

38 Spirende kræftceller udsætter pensionen

39 Telomerasen opdages i Tetrahymena

40 Telomerase sikrer kønsceller og kræftceller et evigt liv

41

42 Mus fortæller en anden historie
• En genmanipuleret mus uden telomerase - får ikke et kortere liv - ikke mindre udsat for at få kræft • Mus er ikke mennesker - musen har 3-4 gange længere telomerer - museceller kan dele sig 100x mere - ikke en begrænsning på dødelig kræftsvulst på 2 cm3 ”Selv om vores forventninger til telomerasen skal være høje, skal de også være realistiske” Robert A. Weinberg

43