Analysetekniske udfordringer i forbindelse med diagnosticering

Præsentationer af emnet: "Analysetekniske udfordringer i forbindelse med diagnosticering"— Præsentationens transcript:

1 Analysetekniske udfordringer i forbindelse med diagnosticering
Hemostasedag på Gentofte Hospital Torsdag den 6. oktober 2011 Jens Peter Gøtze

2 Dagens udfordring: Let’s talk

3 Hæmofili Sjældne sygdomme Ofte god klinisk præsentation
Stærke sammenhænge mellem klinik og outcome Biokemisk bekræftelse Kan have et akut behov Sandheden i laboratoriet: Mangelplasma

4 Von Willebrand sygdom Ikke sjælden Ofte uklar præsentation
Mange subtyper Dårlig genetisk forståelse Kræver mange undersøgelser Bedste diagnostik er fælles klinisk og biokemisk vurdering

5 Erhvervet hæmofili Sjælden Uklar præsentation
Kan kræve akut diagnostik Alle laboratorier kan lave første analyse Specifikke tests af antistof - i forbindelse med behandling Atypiske antistoffer – er atypiske

6 Trombosesygdomme Mange patienter Oftest mulitfaktoriel genese
Udvalgte analyser bistår primært til risikovurdering Flere laboratorier må arbejde sammen No need for speed Hvilke markører er relevante?

7 Analysteknik Ofte uden sandhed i assays
Bioassays og deres styrker/problemer Masser af medicin i spil Håndholdte analyser Need for speed – sometimes Forskellige assays – meget forskellige svar Centralisering

8 Medicin i koagulation Mange patienter
Ikke simple sammenhænge på analyser, fraset INR Ny medicin Mangel på information Specifikke analyser for samme Diagnostik af patienter i pågående behandling

9 SFR udmelding Alle skal have et generelt analyserepertoire
Hæmofili er højt specialiseret Trombofili er regionsfunktion LAKBA er for alle Patienter kommer på alle hospitaler

10 Kommunikation Vigtigt LABKA igen Harmonisering er vejen frem?

11 Brugere Generelle brugere Specialiserede brugere Afgørende med dialog

12 Hvorfor biokemi? Klinik over biokemi Risikovurdering: Virker det?
Dårlige assays med problemer Uklare svar Leyden eksemplet Nihilisme

13 Trombotisk trombocytopenisk purpura, ADAMTS13 og von Willebrand faktor

14 Trombotisk trombocytopenisk purpura: først beskrevet i 1924
Arch. Internal Med.:1925; 36:89-93. *Read before the New York Pathological Society, Feb. 7, 1924

15 Trombotisk trombocytopenisk purpura
FEBER TROMBOCYTOPENI MICROANGIOPATISK HÆMOLYTISK ANÆMI NYREFUNKTIONSNEDSÆTTELSE NEUROLOGISKE SYMPTOMER Incidens: ~4: Moschcowitz, 1924

16 Trombotisk trombocytopenisk purpura, ADAMTS13 og von Willebrand faktor
1924, TTP beskrives 1960, TTP responderer på plasma infusion (Upshaw-Schulman syndrom) 1982, UL vWF multimerer i plasma hos TTP patienter 1996, Påvisning af UL vWF proteolytisk aktivitet i plasma 1997, Mangel på proteolytisk aktivitet i plasma hos TTP patienter 2001, Identifikation af ADAMTS-13

17 Trombotisk trombocytopenisk purpura, ADAMTS13 og von Willebrand faktor
1924, TTP beskrives 1960, TTP responderer på plasma infusion (Upshaw-Schulman syndrom) 1982, UL vWF multimerer i plasma hos TTP patienter 1996, Påvisning af UL vWF proteolytisk aktivitet i plasma 1997, Mangel på proteolytisk aktivitet i plasma hos TTP patienter 2001, Identifikation af ADAMTS-13

18 ADAMTS13 Nature 413, (4 October 2001)

19 ADAMTS13 og von Willebrand faktor
Jens Peter Gøtze

20 Trombotisk trombocytopenisk purpura, ADAMTS13 og von Willebrand faktor
Andreas Hillarp

21 Trombotisk trombocytopenisk purpura
Medfødt/arvelig ADAMTS-13 TTP Erhvervet/autoimmun TTP-lignende syndromer : HUS (hæmolytisk uræmisk syndrom) Graviditet Transplantation SLE Cancer DIC

22 Et halvnyt assay til diagnostik af ADAMTS13 mangel (FRETS-vWF73)
Kokame, 2005 (Br. J. Haematol.)

23 Fluorescensudvikling i FRETS-vWF73 assay
Kokame, 2005 (Br. J. Haematol.)

24 ADAMTS13 og TTP diagnostik
Kokame, 2005 (Br. J. Haematol.)

25 Kvalitetskontrol af FRETS-vWF73 assay

26 Kvalitetskontrol af FRETS-vWF73 assay

27 ADAMTS13 målinger hos 151 patienter

28 Effekt af hæmolyse på ADAMTS-13 måling

29 Effekt af hyperbilirubinæmi på ADAMTS-13 måling

30 ADAMTS-13 i icterisk plasma
P-ADAMTS-13 (arb.enh./l P-bilirubin (mmol/l)

31 ADAMTS-13 mangel – og hvad så?
Antistoffer – funktionshæmmende/clearance ? Prognostisk betydning ? Familiemedlemmer ? Genetisk undersøgelse ? TTP versus HUS ? Moderat ADAMTS-13 nedsættelse ?

32 Slut og tak