Gade Forstyrrelser i impulskontrol ved Parkinsons sygdom Anders Gade

Præsentationer af emnet: "Gade Forstyrrelser i impulskontrol ved Parkinsons sygdom Anders Gade"— Præsentationens transcript:

1 Gade Forstyrrelser i impulskontrol ved Parkinsons sygdom http://gade.psy.ku.dkhttp://gade.psy.ku.dk Anders Gade http://gade.psy.ku.dk

2 Gade Mette Callesen Callesen et al., 2013, J.Parkin.Dis., 3, 105-138 Callesen et al., 2014, Parkin.Rel.Disord., 20, 22-26 #1126d,c

3 Gade Forstyrrelser i impulskontrol og/eller Dopamin-dysregulerings- syndromet ?

4 Gade #1126a ~ 4 %

5 Gade Callesen et al., 2014, Parkin.Rel.Disord., 20, 22-26 #1126b Impulsive og kompulsive handlinger Forekomst hos 490 danske Parkinson-patienter (36%; aktuelt 15%) Rylander, 1972 (1966)

6 Gade Weintraub et al., 2010, Arch.Neurol., 67, 589-95 (N: 3.090) Voon et al, 2011, Ann.Neurol., 69, 986-96 Callesen et al., 2014, Parkin.Rel.Disord., 20, 22-26 #1126d,e; 1129a ICD’er er hyppigere hos PD-patienter, som.. er yngre, og var yngre ved debut har været syge i længere tid er rygere har højere dopamin-doser, især DA-agonister har flere depressive symptomer, neuroticisme, OCD-symptomer og impulsivitet

7 Gade Draganski et al., 2008, J.Neurosci., 28, 7143-52 #a032e Redgrave et al., 2010, Nat.Rev.Neurosci., 11, 760-72 #a089g Parallelle kredsløb MR probabilistisk diffusions-traktografi Ved PD dopaminmangel og dysfunktion især i det motoriske kredsløb

8 Gade Dopamin-overdosis hypotesen Vaillancourt et al., 2013, Mov.Disord., 28, 1920-9 #1123f DA-mangel starter i den dorsale og posteriore putamen Dopaminerg behandling: Bedring eller forværring af kognitive funktioner …. og udvikling af ICD’er ? ICD’er

9 Gade Evans & Lees, 2004, Curr.Opin.Neurol., 17, 393-8 #1126b Dopamin-overdosis hypotesen vaner og ’trang’ Specifikke neuropsykologiske defekter ?? øget saliens

10 Gade Basalgangliernes rolle i indlæring af (altsammen dopamin-baseret) 1) Motoriske sekvenser 2) Primære forstærkere (-> handling) 3) Sekundære forstærkere (-> handling) 3) Sekundære forstærkere (-> handling) - begge kan få øget ’saliens’ ved overdosis 5) Handlerutiner, vaner 4) Regelbaseret indlæring; tankerækker; beslutningstagning Fra caudatus (indlæring) til putamen (udførelse) (og tab af automatisering ved PD) Forstærkningsbaseret indlæring (med balance mellem målrettet indlæring (direkte bane) og vaneindlæring (direkte bane)

11 Gade Instrumentel indlæring Vaneindlæring: Adfærden fortsætter, selv om den ikke længere belønnes (af primær eller sekundær forstærker, eller forventet belønning) Striatum accumbens caudatus putamen Fra belønning til vane er samtidig et skift i kontrollen over adfærden fra ventralt til dorsalt i striatum. God diskussion ved ICD’er: Voon et al., 2009, Lancet Neurol., 8, 1140-9 #1126g ventral dorsal Bedste generelle oversigter: Yin & Knowlton, 2006, Nat.Rev.Neurosci., 7, 464-76 #a089f Redgrave et al., 2010, Nat.Rev.Neurosci., 11, 760-72 #a089g se også (om OCD) Gillan et al., 2015, Am.J.Psychiatry, 172, 284-93 (”månedens art.;april 2015)

12 Gade SNS-spiralen – dopamin-neuronerne er forbundet via sløjfer fra ventral til dorsal striatum Haber et al. (2000), J.Neurosci., 20, 2369-82 #a164b

13 Gade SNS-spiralen ved afhængighed: Den unaturligt store dopaminrespons i accumbens giver en kaskade af kraftig indlæring af associerede stimuli, tankerækker, vaner … så kraftig, at vane bliver til trang og tvang

14 Gade 11C-rakloprid - her ved Iowa gambling Glostrup Århus Billeddannelse af belønnings- processer - 2 slags skanninger fMRI /H 2 15 O PET - her ved forventet belønning

15 Gade fMRI ved belønningsforventning Figee et al., 2011, Biol.Psychiatry, 69, 867-874 #1197-9a

16 Gade Biol.Psychiatry (2012), 71, 898-905 Glostrup: 31 førstegangs-skizofrene – ubehandlede ller

17 Gade Biol.Psychiatry (2012), 71, 898-905; & Arch.Gen.Psychiatry (2012), 69, 1195-1204 Glostrup: 23 førstegangs-skizofrene - ændring efter 6 ugers behandling

18 Gade fMRI ved PD-ICD Enkelte fine studier, men komplekse, svære at tolke. Er forskelle udtryk for årsag eller virkning? Hvad skal man sammenligne med? Fungerer belønningssystemerne normalt hos Parkinson-patienter uden ICD ? Sexlyst og accumbens- aktivering I Hvidovre (og Hamburg & Nijmegen) har de undersøgt ubehandlede Parkinson-ptt. med fMRI ved kortspil for penge

19 Gade Van der Vegt et al., 2013, Brain, 136, 1192-1203 #1145e 13 PD- patienter (bemærk forskel i skala) 12 normale kontroller Ændring i ventrale striatum ↑ ved gevinst ↓ ved tab ↑ ved gevinst ↓ ved tab

20 Gade Van der Vegt et al., 2013, Brain, 136, 1192-1203 #1145e 13 Parkinson-ptt. Sammenhæng med score på impulsivitets-skala (BIS) Kan måske være mekanismen i øget risiko for ICD ved impulsivitet som personlighedstræk (cf Buckholtz, Science 2010 # t552g )

21 Gade 11C-rakloprid - her ved Iowa gambling Århus Rakloprid binder til D2-receptorer og er dermed et indirekte mål på dopaminfrigivelse

22 Gade Callesen et al., 2013, Front.Behav.Neurosci., 7, 95 #1127d 56-årig mand med parkinsons sygdom i 15 år. 4 timer om dagen: kasinoer, internetspil, lotterier, skrabelodder, enarmede tyveknægte, travspil, o.a. Fire kontrolpersoner ↓ventralt (hvilket betyder øget DA)

23 Gade Evans et al., 2006, Ann.Neurol., 59, 852-8 #1128a 16 PD; 8 DDS, 8 kontr. Efter nat uden medicin: RAC-PET efter L-dopa og uden L-dopa Forskel mellem DDS og kontroller Reaktion på L-dopa: Øget frigivelse af dopamin i den ventrale striatum hos DDS- gruppen

24 Gade #1128a, b, d Støttet af lignende fund i tre gruppestudier med rakloprid Steeves et al., 2009, Brain, 132, 1376-85 Evans et al., 2006, Ann.Neurol., 59, 852-8 O’Sullivan et al., 2011, Brain, 134, 969-78 I alle tilfælde er hos PD-patienter med CDI og/eller DDS øget dopaminfrigørelse i den ventrale striatum ved dopamin-indgift og/eller relevante stimuli

25 Gade Evans & Lees, 2004, Curr.Opin.Neurol., 17, 393-8 #1126b Dopamin-overdosis hypotesen vaner og ’trang’ Specifikke neuropsykologiske defekter ?? øget saliens

26 Gade Biundo et al., 2015, Mov.Disord., 30, 688-95 #1128g 58 ICD 52 non-ICD MR – forskelle mellem de to grupper Kortikal tykkelse Volumen Korrelation med impulsive-kompulsive symptomer

27 Gade Van Eimeren et al., 2010, Neurology, 75, 1711-16 #1128c 14 PD-ptt. – 7 med ludomani; 7 uden H 2 15 O PET efter en nat uden medicin Kortspil: a) neutral; b) med pengegevinster 2 sessioner: a) uden medicin; b) efter apomorfin Samme patienter, som havde øget dopaminudskillelse ved spil (Steeves et al., 2009) (#1128b cf Volkow 2007 #a182d: kokain- og meth-misbrugere)

28 Gade Van Eimeren et al., 2010, Neurology, 75, 1711-16 #1128c Modsatte effekter ved apomorfin hos de to patientgrupper. I de tre viste områder blev rCBF øget hos PD- kontroller, men nedsat hos ptt. med ludomani OFCACCGPe

29 GadeKonklusioner Impulsivitetsforstyrrelser er ret hyppige, og de optræder ikke kun ved dopamin-misbrug Der er støtte for, at de hænger sammen med sensitisering af den ventrale striatum (som ved stofmisbrug) Der er også støtte for, at kontrolsystemer er svækkede

30 Gade Tak